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GTP結合蛋白によるcAMPシグナルの制御

GTP 结合蛋白对 cAMP 信号的调节

基本信息

批准号：
20054016
负责人：
石川義弘
金额：
$ 3.33万
依托单位：
Yokohama City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20054016/
关键词：
Gたんぱく質 GTP cAMP アデニル酸シクラーゼ Epac

项目摘要

Epacは近年になって発見されたcAMPシグナルの構成因子であり、G蛋白質の活性調節に重要な役割を果たすと推測されている。我々のグループは心血管系におけるEpacの役割を中心に検討することを計画した。血管平滑筋の遊走は、動脈管閉塞などの生理的、あるいは動脈硬化病変における病的な血管内空閉塞などに重要な役割を果たすことが知られているが、血管平滑筋の遊走制御にEpac発現の亢進が見られ、さらにEpac過大発現によって血管平滑筋の遊走が亢進することが確認された。その一方でPKAの過大発現ではこのような現象は見られず、cAMPシグナルにおけるEpacの果たす役割の重要性が確認された。さらに我々はEpacを過大発現させたモデル、欠損させたモデルを作製したところ、欠損モデルにおいて定常状態における軽度心機能低下が見られた。また過大発現モデルにおいては、Epac1過大発現で心機能に変化は見られないが、LPS刺激による敗血症発症に際して、野生型で見られる心機能低下がおこらなかった。このことはEpac発現は心機能保護に働く可能性が示唆された。この分子メカニズムについては、TLRシグナルとEpacとのクロストークの存在が考えられた。とりわけSOCSシグナルの制御にEpacが重要な役割を果たすことが推測された。以上より、Epacは心筋保護作用を通じて、また細胞遊走を制御することによって、心血管系における重要な役割を果たすと考えられる。

Epac has recently discovered that cAMP is a component of protein and that G protein plays an important role in regulating protein activity. We have a plan for the cardiovascular system. The vascular smooth tendon migration is physiological, vascular sclerosis disease, vascular vascular disease, vascular disease, The significance of the presence of PKA and its effects on the immune system is recognized. The Epac is too large to be detected, and the loss is too large to be detected. Over-expression of Epac1, Over- This is the first time I've ever seen an Epac. This sub-sub-sub SOCS is a very important tool for controlling Epac. The protective effect of Epac on the heart muscle was studied through cell migration control and cardiovascular system.