がん細胞の増殖とカベオリン

カベオリンは分子量20KD程度の、カベオラと呼ばれる細胞膜陥没構造を形成する主要蛋白である。近年カベオリンはカベオラを形成するだけでなく、カベオラに集積する様々な受容体やシグナル蛋白の活性を制御することが知られてきた。カベオリン発現の低下は細胞の増殖を促し、がん細胞において著しく低下していることから、カベオリンは各種増殖シグナルの抑制作用があることがいわれている。我々はこのカベオリンあるいはフロチリンなどのカベオリン類似分子の機能を、発現調節モデル(細胞培養系および遺伝子操作動物)によって検討する事を目的とした。褐色神経腫細胞において、カベオラ分画に集積する受容体、酵素種を調べたところ、α7型ニコチン受容体の集積が見られたが、他のサブタイプは非カベオラ分画に分布していた。同分画にはアデニル酸シクラーゼ3および6型も集積しており、ニコチン受容体から流入するカルシウムイオンによってアデニル酸シクラーゼ6型の活性制御がなされていることがわかった。また、カベオリン3ノックアウト動物においては筋肉細胞におけるインシュリン糖代謝が低下しており、インシュリン刺激による同受容体のリン酸化の低下および筋肉における糖取り込みの低下が観察された。これらの結果より、カベオリンはインシュリン糖代謝にはむしろ刺激性に働く可能性が示された。以上の結果より、カベオリンあるいはその類似蛋白のもつ機能の多様性が示唆された。

カベオリンは分子量20KD程度の、カベオラと呼ばれる細胞膜陥没構造を形成する主要蛋白である。近年カベオリンはカベオラを形成するだけでなく、カベオラに集積する様々な受容体やシグナル蛋白の活性を制御することが知られてきた。カベオリン発現の低下は細胞の増殖を促し、がん細胞において著しく低下していることから、カベオリンは各種増殖シグナルの抑制作用があることがいわれている。我々はこのカベオリンあるいはフロチリンなどのカベオリン類似分子の機能を、発現調節モデル(細胞培養系および遺伝子操作動物)によって検討する事を目的とした。褐色神経腫細胞において、カベオラ分画に集積する受容体、酵素種を調べたところ、α7型ニコチン受容体の集積が見られたが、他のサブタイプは非カベオラ分画に分布していた。同分画にはアデニル酸シクラーゼ3および6型も集積しており、ニコチン受容体から流入するカルシウムイオンによってアデニル酸シクラーゼ6型の活性制御がなされていることがわかった。また、カベオリン3ノックアウト動物においては筋肉細胞におけるインシュリン糖代謝が低下しており、インシュリン刺激による同受容体のリン酸化の低下および筋肉における糖取り込みの低下が観察された。これらの結果より、カベオリンはインシュリン糖代謝にはむしろ刺激性に働く可能性が示された。以上の結果より、カベオリンあるいはその類似蛋白のもつ機能の多様性が示唆された。