緑茶カテキンEGCGの細胞増殖に対する二面性制御機構の解明

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本研究において、緑茶カテキンEGCGはその受容体である67kDaラミニンレセプター(67LR)を介してがん細胞増殖抑制作用を発揮する一方で、67LRの発現量が低い細胞に対しては逆に細胞増殖を促進するという二面性を明らかにし、それぞれのメカニズム解明を目指して検討を行った。《細胞増殖促進作用》がん細胞において、二面性制御因子67LR発現量を強制的に低減させることで緑茶カテキンEGCGの細胞増殖促進作用が観察されることを確認したが、十分なコンセンサスを得るには67LRを完全にノックアウトした細胞およびマウスの構築が必要不可欠であり、現時点では作製中である。評価系の構築中ということで、更なる検討が必要である。《細胞増殖抑制作用》67LRの発現が陽性であるがん細胞に対して、EGCGは細胞増殖抑制作用あるいはアポトーシス誘導作用といった抗がん作用を引き起こすことが明らかとなっている。当年は、EGCGによる抗がん作用の分子基盤の確立とともに、そうした情報を基に、EGCGの効果を増大させる組み合わせ効果について検討した。これまでに、遺伝子スクリーニングによりEGCGの細胞増殖抑制作用を仲介する因子として、Protein phosphatase 2A(PP2A)を同定している。一方、既存の抗がん剤の効果を弱めることが報告された因子がPP2Aにより負に制御される報告を受け、当年は、EGCG誘導性のPP2A活性化作用を活かし、EGCGによる抗がん剤の感受性増大を図った。結果、in vitroおよびin vivoにおいて、EGCGと既存の抗がん剤の併用効果の有用性を世界で初めて明らかにした。分子基盤情報を基に新たな組み合わせ効果を発見したことから、予定通り進展したといえる。