緑茶カテキンEGCGの細胞増殖に対する二面性制御機構の解明

阐明绿茶儿茶素EGCG对细胞增殖的双重调节机制

• 批准号: 11J01340
• 负责人: 塚本 俊太郎
• 金额: $ 0.83万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11J01340/
• 关键词: 緑茶カテキンEGCG; 二面性; 67kDa laminin receptor; PP2A; 抗がん作用; EGCG; 67LR; 細胞増殖

本研究において、緑茶カテキンEGCGはその受容体である67kDaラミニンレセプター(67LR)を介してがん細胞増殖抑制作用を発揮する一方で、67LRの発現量が低い細胞に対しては逆に細胞増殖を促進するという二面性を明らかにし、それぞれのメカニズム解明を目指して検討を行った。《細胞増殖促進作用》がん細胞において、二面性制御因子67LR発現量を強制的に低減させることで緑茶カテキンEGCGの細胞増殖促進作用が観察されることを確認したが、十分なコンセンサスを得るには67LRを完全にノックアウトした細胞およびマウスの構築が必要不可欠であり、現時点では作製中である。評価系の構築中ということで、更なる検討が必要である。《細胞増殖抑制作用》67LRの発現が陽性であるがん細胞に対して、EGCGは細胞増殖抑制作用あるいはアポトーシス誘導作用といった抗がん作用を引き起こすことが明らかとなっている。当年は、EGCGによる抗がん作用の分子基盤の確立とともに、そうした情報を基に、EGCGの効果を増大させる組み合わせ効果について検討した。これまでに、遺伝子スクリーニングによりEGCGの細胞増殖抑制作用を仲介する因子として、Protein phosphatase 2A(PP2A)を同定している。一方、既存の抗がん剤の効果を弱めることが報告された因子がPP2Aにより負に制御される報告を受け、当年は、EGCG誘導性のPP2A活性化作用を活かし、EGCGによる抗がん剤の感受性増大を図った。結果、in vitroおよびin vivoにおいて、EGCGと既存の抗がん剤の併用効果の有用性を世界で初めて明らかにした。分子基盤情報を基に新たな組み合わせ効果を発見したことから、予定通り進展したといえる。

本研究通过对灵芝孢子粉、灵芝提取物、EGCG受容体诱导的67kDa灵芝孢子粉（67LR）介导的灵芝细胞增殖抑制作用的研究，发现了一种具有抗炎作用的方桉，67LR低分子量灵芝细胞增殖抑制剂，发现了灵芝细胞增殖抑制剂的二面性明串珠菌群，并对灵芝孢子粉进行了体外培养。《癌细胞发现作用》将癌细胞增殖抑制因子，二面性制癌因子子67LR的低剂量促癌细胞增殖抑制剂，EGCG癌细胞发现作用用示波极谱法测定，十分之一的EGCG癌细胞增殖抑制剂得到缓解，67LR完全无菌条件下，癌细胞增殖抑制剂必须不可重复使用，不得点样操作中重复使用。評価系の構築中ということで、更なる検討が必要である。《乳细胞发现抑制作用》67LR乳杆菌特异性溶血性磷脂酰肌醇细胞克隆形成，EGCG乳细胞发现抑制作用的酪氨酸激酶抑制剂抗肿瘤作用的诱导起溶血性明串珠菌肽诱导形成。当年，EGCG的抗氧化作用与分子基序无关，因此，EGCG可作为发现大分子复合氧化物的基础，可作为抗氧化剂。蛋白磷酸酶2A（PP2A）是一种具有抑制作用的蛋白质磷酸酶。一方，将储存抗癫痫药的抗癫痫因子纳入PP2A抗癫痫药的应用范围，同年，将EGCG抗癫痫药加入PP2A抗癫痫药的活性作用范围，将EGCG抗癫痫药的敏感性发现大幅度提高。结果，在体外培养的人在体内培养的人，表没食子儿茶素没食子酸酯抗心律失常的可用性果效有效性世界首次公开。分子基盤情報を基に新たな組み合わせ効果を発見したことから、予定通り進展したといえる。

项目成果

Anti-Allergic Effects of Kakrol (Momordica dioica Roxb.) Flesh Extract

Kakrol (Momordica dioica Roxb.) 果肉提取物的抗过敏作用

• 发表时间: 2012
• 期刊: Bioscience of Microbiota, Food and Health
• 作者: 熊野宏昭・鈴木伸一(監訳);岡島義・国里愛彦・中島俊・高垣耕企(訳);Kumazoe Motofumi;Tsukamoto Shuntaro;Yoon Hee KIM
• 通讯作者: Yoon Hee KIM

Oxygen partial pressure modulates 67-kDa laminin receptor expression, leading to altered activity of the green tea polyphenol, EGCG

• DOI: 10.1016/j.febslet.2012.07.065
• 发表时间: 2012-09-21
• 期刊: FEBS LETTERS
• 影响因子: 3.5
• 作者: Tsukamoto, Shuntaro;Yamashita, Shuya;Tachibana, Hirofumi
• 通讯作者: Tachibana, Hirofumi

67-kDa laminin receptor-dependent cyclic GMP upregulation induces cancer-selective anoDtosis

67-kDa 层粘连蛋白受体依赖性环 GMP 上调诱导癌症选择性阳极形成

• 发表时间: 2013
• 期刊: The Journal of Clinical Investigation
• 作者: 熊野宏昭・鈴木伸一(監訳);岡島義・国里愛彦・中島俊・高垣耕企(訳);Kumazoe Motofumi
• 通讯作者: Kumazoe Motofumi