Nuclear export mediated by CRM1: from X-ray structures to mechanism in living cells

CRM1介导的核输出:从X射线结构到活细胞机制

基本信息

  • 批准号:
    23770110
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.91万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
  • 财政年份:
    2011
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2011 至 2012
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Nucleocytoplasmic transport of macromolecues is a fundamental activity essential for a plethora of physiological functions of eukaryotic cells. CRM1 is a major nuclear export receptor (exportin) that mediates nuclear export of cargo macromolecules bearing a leucine-rich nuclear export signal (NES). In the nucleus, CRM1 binds cooperatively to RanGTP and NES-cargo, forming a trimeric complex. In this study, we determined X-ray crystal structure of unliganded Saccharomyces cerevisiaeCRM1 at 2.1-Åresolution. Comparison with the structure of CRM1-NES-RanGTP complex and structure-based mutational analyses revealed the mechanism of autoinhibition of CRM1 and the mechanism by which the binding of NES to CRM1 depends on RanGTP.
大分子的核质转运是真核细胞众多生理功能所必需的基本活动。CRM1是一种主要的核出口受体(Exportin),介导携带富含亮氨酸的核出口信号(NES)的货物大分子的核出口。在细胞核中,CRM1与RanGTP和NES-Cargo协同结合,形成三聚体复合体。在本研究中,我们测定了未连接的酿酒酵母CRM1在2.1-Å分辨率下的X射线晶体结构。通过与CRM1-NES-RanGTP复合体的结构比较和基于结构的突变分析,揭示了CRM1的自身抑制机制以及NES与CRM1的结合依赖于RanGTP的机制。

项目成果

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专利数量(0)
A 2.1-angstrom-resolution crystal structure of unliganded CRM1 reveals the mechanism of autoinhibition
未配体 CRM1 的 2.1 埃分辨率晶体结构揭示了自抑制机制
  • DOI:
    10.1016/j.jmb.2012.11.014
  • 发表时间:
    2013
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Saito;N.
  • 通讯作者:
    N.
核-細胞質間高分子輸送の構造生物学
核质大分子运输的结构生物学
  • DOI:
  • 发表时间:
    2011
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    宮ノ入洋平;武田光広;大熊宏昌;小野明;寺内勉;甲斐荘正恒;松浦能行
  • 通讯作者:
    松浦能行
Kinetic and X-ray crystallographic studies of assembly/disassembly of the CRM1 nuclear export complex
CRM1 核输出复合体组装/拆卸的动力学和 X 射线晶体学研究
  • DOI:
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Koyama;M.;Shirai;N.;Matsuura;Y
  • 通讯作者:
    Y
核内のRan 結合蛋白質 Yrb2 が CRM1 による核外輸送を触媒的に促進する機構の構造基盤
核Ran结合蛋白Yrb2通过CRM1催化促进核输出机制的结构基础
  • DOI:
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    小山昌子;白井菜月;松浦能行
  • 通讯作者:
    松浦能行
CRM1による核外輸送機構の構造基盤
CRM1核出口机制的结构基础
  • DOI:
  • 发表时间:
    2011
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Y.Ito;J.Hamatsu;T.Hanashima;M.Mishima;T.Mikawa;M.Waelchli;B.O.Smith;M.Shirakawa;T.Ikeya;P.Guentert;小山昌子
  • 通讯作者:
    小山昌子
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    $ 2.91万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
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  • 财政年份:
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  • 资助金额:
    $ 2.91万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
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