Mechanism of spontaneous degradation observed in the insertioncontaining HIV-1 Capsid proteins

含有 HIV-1 衣壳蛋白的插入物中观察到的自发降解机制

• 批准号: 23791140
• 负责人: AMANO Masayuki
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23791140/
• 关键词: HIV-1; Gag 蛋白; アミノ酸挿入変異; Gag 自壊; Capsid自壊; HIV-1 Gag蛋白; Capsid阻害剤; Gag蛋白; Gag蛋白自壊

We previously reported that amino acid (AA) insertions at certainpositions of Gag Capsid proteins (CA) caused significant CA degradation, and such AAinsert-containing HIV-1 variants had significantly compromised infectivity andreplication capacity. We attempted to identify small compounds capable of binding to CAbased on our previous data. We calculated binding scores of more than 8 million compoundswith the putative target cavity on CA using virtual docking simulation and evaluatingtheir anti-HIV-1 activity using the cell-based assay. We could find 29 compounds whichcan inhibit replication of HIV-1 by these methods.

我们以前报道过在Gag衣壳蛋白（CA）的某些位置插入氨基酸（AA）会导致CA的显著降解，并且这种含有AA插入的HIV-1变异体的感染性和复制能力显著降低。我们试图确定小的化合物能够结合CA的基础上，我们以前的数据。我们使用虚拟对接模拟计算了超过800万个化合物与CA上假定的靶腔的结合分数，并使用基于细胞的测定评估了它们的抗HIV-1活性。通过这些方法共筛选出29个抑制HIV-1复制的化合物。

项目成果

Design and synthesis of potent HIV-1 protease inhibitors incorporating hexahydrofuropyranol-derived high affinity P(2) ligands: structure-activity studies and biological evaluation.

有效HIV-1蛋白酶抑制剂的设计和合成，融合了六氢氟乙醇衍生的高亲和力P（2）配体：结构活性研究和生物学评估。

• DOI: 10.1021/jm1012787
• 发表时间: 2011-01-27
• 期刊: Journal of medicinal chemistry
• 影响因子: 7.3
• 作者: Ghosh AK;Chapsal BD;Baldridge A;Steffey MP;Walters DE;Koh Y;Amano M;Mitsuya H
• 通讯作者: Mitsuya H

HIV-1capsid 蛋白(CA)の挿入変異がもたらすCA 自壊の分子機構の解明および CA 阻害活性を有する化合物の検索

阐明HIV-1衣壳蛋白（CA）插入突变引起CA自毁的分子机制并寻找具有CA抑制活性的化合物

• 发表时间: 2012
• 作者: 天野将之Pedro ,Miguel Salcedo-Gomez,Amber R Moore-Arthur;満屋裕明
• 通讯作者: 満屋裕明

Oxatricyclic (tris-tetrahydrofuranylurethane: tris-THF) 構造を有する新規のHIVプロテアーゼ阻害剤 (PI)，GRL-0519の抗ウイルス活性の検討

GRL-0519 的抗病毒活性研究，GRL-0519 是一种具有氧三环（三四氢呋喃氨基甲酸酯：tris-THF）结构的新型 HIV 蛋白酶抑制剂 (PI)

• 发表时间: 2011
• 作者: 天野将之;満屋裕明
• 通讯作者: 満屋裕明

Novel HIV-1 proteaseinhibitors with potent antiviralactivity and favorable blood brainbarrier penetration

具有有效抗病毒活性和有利血脑屏障渗透性的新型 HIV-1 蛋白酶抑制剂

• 发表时间: 2012
• 作者: Pedro Miguel Salcedo-Gomez;MasayukiAmano;Arun K. Ghosh;and HiroakiMitsuya
• 通讯作者: and HiroakiMitsuya

A Novel OxatricyclicLigand-Containing NonpeptidicProtease Inhibitor (PI) GRL-0519APotent Against Multi-PI-Resistant HIVIn Vitro

一种新型含氧三环配体的非肽蛋白酶抑制剂 (PI) GRL-0519A 在体外有效对抗多重 PI 耐药性 HIV

• 发表时间: 2012
• 作者: Masayuki Amano;Y Tojo;M Aoki;S G.Pedro-Miguel;J R. Campbell;A K. Ghosh,H Mitsuya
• 通讯作者: A K. Ghosh,H Mitsuya