脂肪酸結合蛋白質によるドパミン受容体調節と神経機能における役割

脂肪酸结合蛋白对多巴胺受体的调节及其在神经元功能中的作用

• 批准号: 20659008
• 负责人: 福永 浩司
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20659008/
• 关键词: 心臓型脂肪酸結合蛋白質; ドパミンD2受容体; 線条体; カタレプシー; アセチルコリン; ノックアウトマウス; 認知機能; 多価不飽和脂肪酸; 帯状回皮質; 脳由来神経栄養因子; CaMキナーゼII; CREB; 恐怖行動

私達はこれまでに心臓型脂肪酸結合蛋白質(H-FABP)の欠損マウスにおいて常同行動と認知機能の異常、恐怖行動の亢進が起こることを見出した。脳内ドパミン神経はこれらの行動発現に関与すること、H-FABPはドパミンD2受容体との結合することから、H-FABP欠損マウスのドーパミン神経機能について解析した。最初にH-FABP欠損マウスにメタンフェタミンを投与し、ドパミンD2受容体の機能異常について調べた。また、ドパミンD2受容体拮抗薬であるハロペリドールによるカタレプシー現象を検討した。さらに、背側線条体におけるマイクロダイアリシス法を用いて、ハロペリドール刺激によるアセチルコリン(ACh)の放出を検討した。結果として、H-FABP欠損マウスではメタンフェタミンに対する感受性が有意に減弱した。さらに、H-FABP欠損マウスにおいてドパミンD2受容体拮抗薬の投与によるカタレプシー現象の有意な亢進が見られ、H-FABP欠損マウスではカタレプシーが亢進する同じ用量で、線条体でのハロペリドール誘発のACh遊離が顕著に亢進していた。免疫染色法によりH-FABPが背側線条体のACh神経細胞に強く発現することを確認した。さらに、培養神経様細胞を用いてH-FABPがドパミンD2受容体の機能を亢進させることを初めて証明した。これらの結果は、H-FABP欠損マウスに見られたカタレプシー現象の亢進には線条体におけるACh神経におけるD2受容体の機能異常が関わることを示唆している。

Private da は こ れ ま で に crucial heart type fatty acid binding protein (H - FABP) の owe loss マ ウ ス に お い て の abnormalities, often with action と cognitive mechanism terrorism の hyperthyroidism が up こ る こ と を shows し た. Within 脳 ド パ ミ ン god 経 は こ れ ら の action 発 now に masato and す る こ と, H - FABP は ド パ ミ ン D2 by let body と の combining す る こ と か ら, H - FABP owe loss マ ウ ス の ド ー パ ミ ン god 経 function に つ い て parsing し た. Initial に H - FABP owe loss マ ウ ス に メ タ ン フ ェ タ ミ ン を cast and し ド パ ミ ン D2 by let body の parafunction に つ い て adjustable べ た. Youdaoplaceholder0, ドパ ドパ であるハロペリド D2 receptor antagonistic drug であるハロペリド によるカタレプシ によるカタレプシ また phenomenon を検 attack on た た. さ ら に article, back side body に お け る マ イ ク ロ ダ イ ア リ シ を ス method with い て, ハ ロ ペ リ ド ー ル stimulus に よ る ア セ チ ル コ リ ン (ACh) released の を beg し 検 た. Results と し て, H - FABP owe loss マ ウ ス で は メ タ ン フ ェ タ ミ ン に す seaborne る susceptibility が intentionally weakened に し た. さ ら に, H - FABP owe loss マ ウ ス に お い て ド パ ミ ン D2 by let body antagonism 薬 の cast with に よ る カ タ レ プ シ ー phenomenon の intentionally な hyperthyroidism が see ら れ, H - FABP owe loss マ ウ ス で は カ タ レ プ シ ー が hyperthyroidism す る with じ dosage で, line body で の ハ ロ ペ リ ド ー ル 発 lure の ACh free が 顕 the に hyperthyroidism し て い た. Immunostaining: によ H-FABPが dorsal line body <s:1> ACh neurocyte に strong く occurrence する とを とを とを confirm た. を さ ら に, cultivating god 経 others in cells with い て H - FABP が ド パ ミ ン D2 by let body を の function hyperfunction さ せ る こ と を early め て prove し た. こ れ ら の results は, H - FABP owe loss マ ウ ス に see ら れ た カ タ レ プ シ ー phenomenon の hyperthyroidism に は line body に お け る ACh god 経 に お け る D2 by let body の parafunction が masato わ る こ と を in stopping し て い る.

项目成果

フルボキサミンはSigma-1受容体を刺激してTACによる心筋障害を抑制する.

Fluvoxamine 通过刺激 Sigma-1 受体抑制 TAC 诱导的心肌损伤。

• 发表时间: 2010
• 作者: 田頭秀章;Md.Shenuarin;Bhuiyan;塩田倫史;森口茂樹;福永浩司
• 通讯作者: 福永浩司

シナプス可塑性における神経活動依存的CaMKII活性化の役割.

神经元活动依赖性 CaMKII 激活在突触可塑性中的作用。

• 发表时间: 2009
• 作者: 森口茂樹;楢橋敏夫;福永浩司;福永浩司
• 通讯作者: 福永浩司

CaMK IIの活性異常は精神遅滞モデルマウスにおけるスパイン形態異常に関与する

CaMK II 异常活性与智力低下小鼠模型脊柱形态异常有关

• 发表时间: 2009
• 作者: 塩田倫史;別府秀幸;北島勲;福永浩司
• 通讯作者: 福永浩司

A novel cognitive enhancer rescues olfactory bulbectomy-induced memory impairment through stimulation of CaMKII and PKC sign alings in mouse hippocampus

一种新型认知增强剂通过刺激小鼠海马 CaMKII 和 PKC 信号来挽救嗅球切除术引起的记忆障碍

• 发表时间: 2008
• 作者: Fang Han;Norifumi Shioda;Shigeki Moriguchi;Yoshimasa Yamaguchi;Masataka Hino and Kohji Fukunaga
• 通讯作者: Masataka Hino and Kohji Fukunaga

脳虚血に伴うCaMKII活性低下は学習記憶障害に関与している

与脑缺血相关的 CaMKII 活性降低与学习和记忆障碍有关

• 发表时间: 2008
• 作者: 山本由似;塩田倫史;森口茂樹;福永浩司(口演)
• 通讯作者: 福永浩司(口演)