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脂肪酸結合蛋白質によるドパミン受容体調節と神経機能における役割

脂肪酸结合蛋白对多巴胺受体的调节及其在神经元功能中的作用

基本信息

批准号：
20659008
负责人：
福永浩司
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

私達はこれまでに心臓型脂肪酸結合蛋白質(H-FABP)の欠損マウスにおいて常同行動と認知機能の異常、恐怖行動の亢進が起こることを見出した。脳内ドパミン神経はこれらの行動発現に関与すること、H-FABPはドパミンD2受容体との結合することから、H-FABP欠損マウスのドーパミン神経機能について解析した。最初にH-FABP欠損マウスにメタンフェタミンを投与し、ドパミンD2受容体の機能異常について調べた。また、ドパミンD2受容体拮抗薬であるハロペリドールによるカタレプシー現象を検討した。さらに、背側線条体におけるマイクロダイアリシス法を用いて、ハロペリドール刺激によるアセチルコリン(ACh)の放出を検討した。結果として、H-FABP欠損マウスではメタンフェタミンに対する感受性が有意に減弱した。さらに、H-FABP欠損マウスにおいてドパミンD2受容体拮抗薬の投与によるカタレプシー現象の有意な亢進が見られ、H-FABP欠損マウスではカタレプシーが亢進する同じ用量で、線条体でのハロペリドール誘発のACh遊離が顕著に亢進していた。免疫染色法によりH-FABPが背側線条体のACh神経細胞に強く発現することを確認した。さらに、培養神経様細胞を用いてH-FABPがドパミンD2受容体の機能を亢進させることを初めて証明した。これらの結果は、H-FABP欠損マウスに見られたカタレプシー現象の亢進には線条体におけるACh神経におけるD2受容体の機能異常が関わることを示唆している。

Deficiency in H-FABP is often associated with behavioral abnormalities and hyperactivity in terror. The H-FABP is a combination of the D2 receptor and the H-FABP function. Initially, H-FABP was damaged due to abnormal function of the D2 receptor. To investigate the phenomenon of receptor antagonism A study of the release of ache-rich substances by the use of the ache-rich substance method As a result, the sensitivity of the H-FABP to damage is intentionally reduced. In addition, H-FABP deficiency is caused by the intentional hyperactivity of D2 receptor antagonist, and H-FABP deficiency is caused by the same amount of ACh dissociation induced by D2 receptor antagonist. Immunostaining method was used to confirm the strong expression of H-FABP in cultured cells. In this paper, we use H-FABP to test the function of D2 receptor in cultured neurons. As a result, H-FABP is deficient, and it is found that the hyperactivity of the D2 receptor is related to the abnormal function of the ACh receptor.