新しい昇圧因子としてのドパミン受容体機能異常の研究

多巴胺受体功能障碍作为新升压因素的研究

• 批准号: 11771511
• 负责人: 小園 亮次
• 金额: $ 0.9万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11771511/
• 关键词: ドパミン; 受容体; ノックアウトマウス; 食塩; 高血圧; ドーパミン

ドパミンは重要な神経伝達物質であるが、同時に、腎や、心血管系でパラクリン物質として作用し、水・電解質代謝や、血行動態の調節に重要な役割を演じている。本研究では、ドパミンの受容体であるD2受容体遺伝子を除去したマウス(D2KOマウス)を用いて、D2受容体の腎電解質代謝、腎局所ドパミン産生、および血圧調節における役割につき検討した。D2KOマウスの血圧は低食塩摂取時にはワイルドタイプ(WT)マウスと差がないが、食塩の慢性的負荷により、約10mmHgの血圧上昇をきたした。このD2KOマウスの血圧上昇は尿中のNa排泄の低下をともなっているので、D2KOの血圧上昇はNaの蓄積によるものであり、同マウスに高食塩摂取時のNaの排泄障害が認められると考えられた。平成12年度はこのNa排泄障害の原因につき調べた。まず、D2受容体は腎尿細管に多く存在するので、D2KOマウス血圧や腎血流を変化させない少量のドパミンを投与して、Naの排泄反応をWTと比べた。Naの排泄はの反応は、軽度低下にとどまっていたが、一方、このとき、D2KOマウスでは腎におけるドパミンの産生量が明らかに低下していることがわかった。すなわち、D2受容体は腎におけるドパミンの産生に関与しており、ノックアウトマウスでは、ドパミンの産生が低下しているためにNaの排泄が低下していると考えられた。ドパミンの補充後にも、軽度のNa排泄障害が残るため、D2受容体は腎尿細管におけるNa排泄にも関与しており、D2受容体が存在しないことにより、Na排泄の効率が低下していると考えられた。以上のように、今回の研究により、これまで、機能の不明であったD2受容体が腎におけるドパミン産生や、腎尿細管機能に関与しており、その機能の消失が、食塩感受性の血圧上昇にむすびついていることが明らかとなった。結果は現在、Hypertension誌へ投稿中である。

It is important to learn about the effects of drugs, simultaneous drugs, cardiovascular systems, hydroelectric therapy, blood flow dynamics, and so on. The purpose of this study is to remove the D2KO receptor (D2 acceptor) and use the D2 acceptor (D2 acceptor) to remove the D2 receptor. in this study, the D2 acceptor is used in this study. in this study, the D2 receptor is used in this study. During the period of low diet, D2KO diet (WT), chronic diabetes mellitus, and 10mmHg blood diet were observed. The excretion of Na in the urine was lower than that in the blood, the Na was stored on the blood of the D2KO, the Na was stored in the blood, and the excretion of Na was detected during the high food diet. The reason for the disturbance of Na excretion in Pingcheng in 12 years. There are many urine tubes in D2 recipients, D2KO recipients, blood vessels, blood flow, blood flow, urine, urine, Na excretion, low temperature, low D2 recipient

项目成果

Toshiyuki Matsumoto: "Type 2 angiotensin II receptor is downregulated in cardiomyocytes of patients with heart failure"Cardiovascular Research. 41・1. 73-81 (2000)

Toshiyuki Matsumoto：“2型血管紧张素II受体在心力衰竭患者的心肌细胞中下调”《心血管研究》41・1（2000）。

Toshiyuki Matsumoto: "Type 2 angiotensin II receptor(AT2)is downregulated in cardiomyocytes of patients with heart failure."Cardiovascular Resarch. 45(in press). (2000)

Toshiyuki Matsumoto：“2 型血管紧张素 II 受体 (AT2) 在心力衰竭患者的心肌细胞中下调。”心血管研究。

Ryoji Ozono: "Expression and localization of angiotensin subtype receptor proteins in the hypertensive rat heart"American Journal of Physiology. 278・3. R781-R789 (2000)

Ryoji Ozono：“高血压大鼠心脏中血管紧张素亚型受体蛋白的表达和定位”美国生理学杂志 278・3（2000）。

Tetsuya Oshima: "Abnormal Ca2+ handling and increased Mg2+ permeability in platelets of hypertensive rats"Hypertension Rsearch. 23・6. 651-657 (2000)

Tetsuya Oshima：“高血压大鼠血小板中 Ca2+ 处理异常和 Mg2+ 通透性增加”Hypertension Rsearch 23・6 (2000)。

Toshiyuki Matsumoto: "Type 1A dopamine receptor expression in the heart is not altered in spontaneously hypertensive rats"American Journal of Hypertension. 13・6. 673-677 (2000)

Toshiyuki Matsumoto：“自发性高血压大鼠心脏中的 1A 型多巴胺受体表达没有改变”美国高血压杂志 13・6 (2000)。