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神経因性疼痛発症機構の解明

阐明神经病理性疼痛的发病机制

基本信息

批准号：
12J03912
负责人：
萱野萱野 (2013)
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Yamaguchi University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2012
资助国家：
日本
起止时间：
2012 至 2013
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12J03912/
关键词：
感覚ニューロン神経成長因子パッチクランプ法 TRPV1 Na'チャネル

项目摘要

神経成長因子(NGF)は神経因性疼痛の発症に関与するメディエーターのひとつである。我々は正常ラットから分離した感覚ニューロンは、NGF存在下で培養すると自発的な活動電位を発生することを報告している。この現象はNGFが細胞膜の興奮性を高めることにより生じていると考えられる。そこで本研究ではパッチクランプ法を用い、この自発性活動電位の発生機構の解明を試みた。セルアタッチモードで自発性活動電位が記録された細胞に対し、細胞外Na^+濃度を減少させると自発性活動電位は消失し、過分極が生じた。セルアタッチモードにおいて自発的な活動電位を発生した細胞は発生しなかった細胞に比べ、ホールセルモードで-60mVに電位固定した際の内向き保持電流が有意に大きかった。細胞外Na^+濃度を減少させると内向きの保持電流は減少した。また、自発的な活動電位を発生した細胞は、自発的な活動電位を発生しなかった細胞及びNGF非処置の細胞に比べ定常状態におけるNa^+コンダクタンスが有意に大きかった。更に、自発的な活動電位を発生した細胞では細胞外のNa^+濃度の上昇に伴ったNa^+コンダクタンスの増加の仕方が急峻であった。これらのことは、自発的な活動電位発生がみられる細胞では、内向きの保持電流の原因となるNa^+コンダクタンスが高いために定常的にNa^+が細胞内へ流入し、膜電位の脱分極、更には自発性活動電位の発生が生じていることを示唆している。TRPV1antagonistであるcapsazepine及びBCTCの適用によりNGFによって誘発された自発性活動電位は消失した。このとき細胞膜の過分極も生じていた。更に、自発的な活動電位を発生した細胞においてcapsazepine、BCTC適用により内向き保持電流が減少した。以上の結果はNGFの慢性処置により自発的な活動電位を発生した細胞におけるNa^+コンダクタンスの増加はTRPV1によってもたらされたものであり、TRPV1を介して定常的に細胞内に流入したNa^+が膜の脱分極を引き起こし自発性活動電位を発生させていることを示唆している。

Neurogenic growth factor (NGF) is associated with neuropathic pain. We report the development of spontaneous activity potential in culture in the presence of NGF. The phenomenon of NGF cell membrane excitability is high. In this study, we try to find out the mechanism of spontaneous activity potential generation by using the method of automatic activation. The spontaneous activity potential was recorded in the cell, and the extracellular Na^+ concentration was decreased. The spontaneous activity potential disappeared and the excess was generated. When the cell starts to generate an active potential, the cell starts to generate a negative potential. When the potential is fixed at-60 mV, the inward holding current is intentionally large. The extracellular Na^+ concentration decreases, and the inward Na ^+ retention current decreases. The cell activity potential generated by the cell activity potential generated by the cell activity potential The increase of Na^+ concentration outside the cell is accompanied by the rapid increase of Na^+ concentration. The reason why the Na^+ ion current in the cell is high and the Na^+ ion current in the cell is constant is that the Na^+ ion influx into the cell, the depolarization of the membrane potential, and the generation of the spontaneous activity potential. TRPV 1 antagonist is used to induce spontaneous activity potential loss due to NGF. The membrane of the cell is very thin. In addition, the self-generated activity potential is generated in the cell, and the BCTC is applied in the inward holding current. These results indicate that the Na^+-induced spontaneous activation potential is generated in cells under chronic NGF treatment and increases in TRPV1 induced by TRPV1 induced by steady Na^+-induced membrane depolarization.