慢性喘息における気道上皮産生神経成長因子の神経リモデリング誘導とその治療戦略

气道上皮神经生长因子诱导慢性哮喘神经重塑及其治疗策略

• 批准号: 22790932
• 负责人: 小川 博久
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22790932/
• 关键词: 気管支喘息; 気道過敏性; NGF; 神経リモデリング; Substance P; in vivo si RNA

本研究では、気道過敏性に対する神経リモデリングの関与、その治療戦略、また、気道上皮細胞の役割について検討する目的で、慢性期喘息モデルマウスを作製し、神経成長因子(NGF),substance Pの測定や免疫染色での神経分布の検討、気道過敏性と神経分布、NGFとの相関を検討した。マウスはダニ抗原を2回腹腔内注射し、抗原チャレンジを2週、4週、8週の3群に分け行った。最終抗原暴露の3日後に気道過敏性を測定し、BAL、両側肺を回収した。NGFは主に気道上皮や末梢の肺胞上皮から産生され、BAL中のNGF濃度は抗原の容量や抗原暴露の期間依存性に増加した。各マウスの気道過敏性をPC200を用いて計算するとこれらも抗原暴露期間に依存して亢進した。各マウスにおけるNGFとPC200を測定すると優位な正の相関を認めた。病理組織像では抗原を慢性的に暴露させた群で気管支周囲に神経線維の増加、substance Pの発現がみられ、神経線維数はNGF量やPC200と優位な相関を認めた。NGFin vivo siRNAを経鼻的に投与するとsiRNAは末梢の気道上皮に作用し、BALF中のNGFを減少させ、気道過敏性を低下させた。以上から慢性的な抗原暴露により気道上皮から産生されたNGFは気管支周囲の神経線維分布を増加させ、平滑筋収縮物質であるsubstance P産生を増やして気道過敏性を亢進させると考えられた。したがって、気道上皮からのNGF産生は気道過敏性亢進に重要な役割を果たしており、気道上皮細胞からのNGF産生を抑制することは、慢性期の気管支ぜんそくに対する有効な治療戦略と考えられた。

This study で は, 気 allergic に す seaborne る god 経 リ モ デ リ ン グ の masato and, そ の treatment 戦 slightly, ま た, 気 epithelial cells cut に の service つ い て beg す 検 で る purpose and chronic breathing モ デ ル マ ウ ス を し, god 経 growth factor (NGF plays), substance The P <s:1> determination of や immunostaining で <s:1> the psychological distribution of <s:1> 検, the psychological distribution of climate allergy と, and the と <s:1> correlation of NGF を検 を検 た. <s:1> ウス ダニ ダニ ダニ ダニ antigen を2 times intraperitoneally injected with <s:1> antigen チャレ <e:1> ジを for 2 weeks, 4 weeks and 8 weeks. The three groups of に were respectively け and った. Three days after the final antigen exposure, に airway allergy を was determined, and <s:1>, BAL, bilateral lung を, and <s:1> were retrieved た. The <s:1> main に airway epithelium of NGF や terminal <s:1> pulmonary cell epithelium ら ら produces され, the concentration of <s:1> NGF in BAL <s:1> antigen <e:1> volume や increases the dependence に during antigen exposure <e:1> た た. Each マ ウ ス の 気 way allergic を PC200 を with い て computing す る と こ れ ら も antigen exposure during に dependent し て hyperthyroidism し た. Each ウスにおける ウスにおけるNGFとPC200を determines the すると optimal position な normal <s:1> phase correlation を recognition めた. Histopathologic like で は antigen を chronic に exposed さ せ た group で 気 tube a week 囲 に 経 line d の god raised addition, substance P の 発 now が み ら れ, god 経 line dimension は NGF plays quantity や PC200 と optimal bit phase な masato を recognize め た. NGFin vivo siRNAを is sent through the nasal に and acts on the するとsiRNA <s:1> terminal <s:1> airway epithelium に, resulting in a <s:1> reduction of NGFを in BALF させ and a decrease in airway allergenicity を させた. Above か ら chronic な antigen exposed に よ り 気 way epithelial か ら produce さ れ た model NGF は 気 tube a week 囲 の 経 line d distribution を god raised plus さ せ, smooth muscle 収 shrinkage material で あ る substance P produce を raised や し て 気 way allergic を hyperthyroidism さ せ る と exam え ら れ た. し た が っ て, 気 epithelial か ら の NGF plays produced は 気 way allergic hyperthyroidism に important な "を cut fruit た し て お り, 気 epithelial cells か ら の model NGF を an adverse す る こ と は and chronic の 気 tube branch ぜ ん そ く に す seaborne る have sharper な treatment 戦 slightly と exam え ら れ た.

项目成果

慢性喘息モデルマウろにおける気道上皮からのNGF産生と気道過敏性への影響

气道上皮产生的 NGF 及其对慢性哮喘模型 Mauro 气道高反应性的影响

• 发表时间: 2010
• 作者: Sakane;A.;Abdallah;A.A.M.;Nakano;K.;Honda;K.;Ikeda;W.;Nishikawa;Y.;Matsumoto;M.;Matsushita;N.;Kitamura. T.;and Sasaki;T;小川博久
• 通讯作者: 小川博久

NGFと気道過敏性

NGF 和气道高反应性

• 发表时间: 2010
• 期刊: 臨床免疫・アレルギー科
• 作者: 高橋 仁;千貫祐子;森田栄伸.;小川博久
• 通讯作者: 小川博久

慢性喘息モデルマウスにおける気道上皮からのNGF産生と気道過敏性への影響

气道上皮产生的 NGF 及其对慢性哮喘模型小鼠气道高反应性的影响

• 发表时间: 2010
• 作者: Deslee G;Adair-Kirk TL;Betsuyaku T;Woods JC;Moore CH;Gierada DS;Conradi SH;Atkinson JJ;Toennies HM;Battaile JT;Kobayashi DK;Patterson GA;Holtzman MJ;Pierce RA.;小川博久
• 通讯作者: 小川博久