マラリア原虫分泌タンパク質の赤血球内寄生ステージにおける意義

红细胞内寄生阶段疟原虫分泌蛋白的意义

• 批准号: 15J00136
• 负责人: 高野 量
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Obihiro University of Agriculture and Veterinary Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2015
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2015-04-24 至 2018-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15J00136/
• 关键词: 熱帯熱マラリア; マラリア; 赤血球; 病原性; 重症マラリア; プロテオーム; インタラクトーム; ノックアウト; 遺伝子欠損変異体; 分泌タンパク質

本年度（平成29年度）には，同定した機能未知の原虫由来タンパク質14種について，これをコードする遺伝子欠損変異体の作製を行った．得られた遺伝子欠損変異体7種について，感染赤血球の血管内皮細胞受容体CD36への結合試験を行った．その結果，野生株感染赤血球と比較して，血管内皮細胞結合性が有意に亢進する遺伝子欠損変異体1種類を同定した．この結合親和性亢進の分子メカニズムの解明を目的として，感染赤血球の内部，及び表面構造を，電子顕微鏡を用いて解析した．また，感染赤血球のCD36への結合に必須な原虫由来赤血球表面抗原PfEMP1の局在を，免疫電子顕微鏡解析法を用いて確認した．その結果，当該因子を欠損した原虫では，野生株のそれと比較して，感染赤血球内部（マウレル裂），及び表面構造（ノブ構造）には大きな変化が見られず，PfEMP1の赤血球表面への提示が確認された．これらを総合して，当該因子欠損変異体の感染赤血球の血管内皮細胞受容体への結合親和性の亢進は，代替となるPfEMP1（CD36への結合性が高い）の赤血球表面への輸送によるものだと推察され，当該因子は，PfEMP1のスイッチングに関与していることが示唆された．

This year (pp.47-53 29 annual) に は, with fixed し た function unknown の parasite origin タ ン パ ク qualitative 14 に つ い て, こ れ を コ ー ド す る heritage 伝 son owe loss - variant の cropping を line っ た. Seven types of られた residual 伝 subdamaged variants were obtained, which were に て て て and infected with red blood cell endothelial cell receptor CD36へ. Combined with the を test results った. そ の results, wild strain of red blood cell と compare し て, vascular endothelial cells associativity が intentionally に hyperthyroidism す る heritage 伝 son owe loss - variant 1 species を be し た. こ の combined with affinity hyperthyroidism の molecular メ カ ニ ズ ム の interpret を purpose と し て, infected red blood corpuscle の interior, surface structure and び を, electronic 顕 micromirror を with い て parsing し た. ま た, infected red blood corpuscle の CD36 へ の must combine に な parasite origin red blood cell surface antigen PfEMP1 の bureau in を, immune electron 顕 micromirror analytic method を with い て confirm し た. そ の as a result, when the factor を owe loss し た parasite で は, wild strains の そ れ と compare し て, infected red blood cell inside (マ ウ レ ル crack), and び surface structure (ノ ブ structure) に は big き な variations change が see ら れ ず, PfEMP1 の red blood cell surface へ の prompted が confirmed さ れ た. こ れ ら を 総 close し て, owe loss - when the factor variants の infected red blood corpuscle の by vascular endothelial cells, let body へ の combined with affinity の hyperthyroidism は, instead of と な る PfEMP1 (CD36 へ の associativity が い) の red blood cell surface へ の conveying に よ る も の だ と push examine さ れ, when the factor は, PfEMP1 ス ッチ ッチ グに グに is related to <s:1> て る る とが とが and された.

项目成果

Differentiated gene profile of neutrophils induced by phagocytosis of Plasmodium falciparum-parasitized erythrocytes.

恶性疟原虫寄生红细胞的吞噬作用诱导的中性粒细胞的分化基因谱。

• 发表时间: 2016
• 作者: Terkawi MA;Takano T;Kato K.;Terkawi MA
• 通讯作者: Terkawi MA

熱帯熱マラリア原虫感染赤血球におけるSBP1インタラクトーム解析

恶性疟原虫感染的红细胞中的 SBP1 相互作用组分析

• 发表时间: 2017
• 作者: Inomata A;Murakoshi F;Ishiwa A;Takano R;et al.;高野量ら;高野量ら
• 通讯作者: 高野量ら

Targeted proteomic dissection of Plasmodium falciparum Maurer's cleft compartments using SBP1.

使用 SBP1 对恶性疟原虫 Maurer 裂室进行靶向蛋白质组学解剖。

• 发表时间: 2016
• 作者: Recuenco FC;Takano R;Chiba S;Sugi T;Takemae H;Murakoshi F;Ishiwa A;Inomata A;Horimoto T;Kobayashi Y;Horiuchi N;Kato K.;Ryo Takano et al.;Ryo Takano et al.;Ryo Takano et al.
• 通讯作者: Ryo Takano et al.

マウレル裂プロテオミクスによる熱帯熱マラリア原虫赤血球寄生メカニズムの解析

Maurel裂隙蛋白质组学分析恶性疟原虫红细胞寄生机制

• 发表时间: 2016
• 作者: Recuenco FC;Takano R;Chiba S;Sugi T;Takemae H;Murakoshi F;Ishiwa A;Inomata A;Horimoto T;Kobayashi Y;Horiuchi N;Kato K.;Ryo Takano et al.;Ryo Takano et al.;Ryo Takano et al.;野中基弘，高野量，加藤健太郎;高野量，秦裕子，竹前等，尾山大明，加藤健太郎
• 通讯作者: 高野量，秦裕子，竹前等，尾山大明，加藤健太郎

Isolation and co-cultivation of human macrophages and neutrophils with Plasmodium falciparum-parasitized erythrocytes: An optimized system to study the phagocytic activity to malarial parasites

人类巨噬细胞和中性粒细胞与恶性疟原虫寄生红细胞的分离和共培养：研究疟疾寄生虫吞噬活性的优化系统

• DOI: 10.1016/j.parint.2016.03.005
• 发表时间: 2016
• 期刊: Parasitology International
• 影响因子: 1.9
• 作者: Terkawi MA;Takano;R;Kato K.
• 通讯作者: Kato K.