マラリア原虫分泌タンパク質の赤血球内寄生ステージにおける意義

红细胞内寄生阶段疟原虫分泌蛋白的意义

基本信息

批准号：
15J00136
负责人：
高野量
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Obihiro University of Agriculture and Veterinary Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2015
资助国家：
日本
起止时间：
2015-04-24 至 2018-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本年度（平成29年度）には，同定した機能未知の原虫由来タンパク質14種について，これをコードする遺伝子欠損変異体の作製を行った．得られた遺伝子欠損変異体7種について，感染赤血球の血管内皮細胞受容体CD36への結合試験を行った．その結果，野生株感染赤血球と比較して，血管内皮細胞結合性が有意に亢進する遺伝子欠損変異体1種類を同定した．この結合親和性亢進の分子メカニズムの解明を目的として，感染赤血球の内部，及び表面構造を，電子顕微鏡を用いて解析した．また，感染赤血球のCD36への結合に必須な原虫由来赤血球表面抗原PfEMP1の局在を，免疫電子顕微鏡解析法を用いて確認した．その結果，当該因子を欠損した原虫では，野生株のそれと比較して，感染赤血球内部（マウレル裂），及び表面構造（ノブ構造）には大きな変化が見られず，PfEMP1の赤血球表面への提示が確認された．これらを総合して，当該因子欠損変異体の感染赤血球の血管内皮細胞受容体への結合親和性の亢進は，代替となるPfEMP1（CD36への結合性が高い）の赤血球表面への輸送によるものだと推察され，当該因子は，PfEMP1のスイッチングに関与していることが示唆された．

在今年（2017年）中，我们创建了编码来自原生动物的14种蛋白质的基因缺陷突变体，这些蛋白质的功能未知。测试了获得的七个基因缺陷突变体，以结合感染的红细胞与血管内皮细胞受体CD36的结合。结果，我们确定了一种基因缺陷型突变体，该突变体显着增强了与野生型感染的红细胞相比的血管内皮细胞结合。为了阐明这种增强的结合亲和力的分子机制，使用电子显微镜分析了感染红细胞的内部和表面结构。此外，使用免疫电子显微镜分析证实了PFEMP1的定位，一种原生动物衍生的红细胞表面抗原，对于感染红细胞与CD36的结合至关重要。结果，与野生菌株相比，在缺乏该因素的原生动物中，感染的红细胞内部（Maurel Cleft）或表面结构（旋钮结构）没有重大变化，并且确认PFEMP1被证实显示在嗜红细胞的表面上。总之，据估计，缺陷因子的突变体的感染红细胞与血管内皮细胞受体的结合亲和力增强是由于替代PFEMP1（高度结合与CD36）传输到红细胞表面的转运，这表明该因子与PFEMP1的开关有关。

项目成果

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专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

熱帯熱マラリア原虫感染赤血球におけるSBP1インタラクトーム解析

恶性疟原虫感染的红细胞中的 SBP1 相互作用组分析

DOI：
发表时间：
2017
期刊：
影响因子：
0
作者：
Inomata A;Murakoshi F;Ishiwa A;Takano R;et al.;高野量ら;高野量ら
通讯作者：
高野量ら

マウレル裂プロテオミクスによる熱帯熱マラリア原虫赤血球寄生メカニズムの解析

Maurel裂隙蛋白质组学分析恶性疟原虫红细胞寄生机制

DOI：
发表时间：
2016
期刊：
影响因子：
0
作者：
Recuenco FC;Takano R;Chiba S;Sugi T;Takemae H;Murakoshi F;Ishiwa A;Inomata A;Horimoto T;Kobayashi Y;Horiuchi N;Kato K.;Ryo Takano et al.;Ryo Takano et al.;Ryo Takano et al.;野中基弘，高野量，加藤健太郎;高野量，秦裕子，竹前等，尾山大明，加藤健太郎
通讯作者：
高野量，秦裕子，竹前等，尾山大明，加藤健太郎

Targeted proteomic dissection of Plasmodium falciparum Maurer's cleft compartments using SBP1.

使用 SBP1 对恶性疟原虫 Maurer 裂室进行靶向蛋白质组学解剖。

DOI：
发表时间：
2016
期刊：
影响因子：
0
作者：
Recuenco FC;Takano R;Chiba S;Sugi T;Takemae H;Murakoshi F;Ishiwa A;Inomata A;Horimoto T;Kobayashi Y;Horiuchi N;Kato K.;Ryo Takano et al.;Ryo Takano et al.;Ryo Takano et al.
通讯作者：
Ryo Takano et al.

Isolation and co-cultivation of human macrophages and neutrophils with Plasmodium falciparum-parasitized erythrocytes: An optimized system to study the phagocytic activity to malarial parasites

人类巨噬细胞和中性粒细胞与恶性疟原虫寄生红细胞的分离和共培养：研究疟疾寄生虫吞噬活性的优化系统

DOI：
10.1016/j.parint.2016.03.005
发表时间：
2016
期刊：
Parasitology International
影响因子：
1.9
作者：
Terkawi MA;Takano;R;Kato K.
通讯作者：
Kato K.

トキソプラズマのシスト形成に寄与する因子の探索

寻找导致弓形虫包囊形成的因素

DOI：
发表时间：
2016
期刊：
影响因子：
0
作者：
Recuenco FC;Takano R;Chiba S;Sugi T;Takemae H;Murakoshi F;Ishiwa A;Inomata A;Horimoto T;Kobayashi Y;Horiuchi N;Kato K.;Ryo Takano et al.;Ryo Takano et al.;Ryo Takano et al.;野中基弘，高野量，加藤健太郎;高野量，秦裕子，竹前等，尾山大明，加藤健太郎;村田優穂，高野量，五十嵐慎，加藤健太郎
通讯作者：
村田優穂，高野量，五十嵐慎，加藤健太郎