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Prediction of interindividual differences of drug metabolism and pharmacokinetics using chimeric mice with humanized liver

Prediction of interindividual differences of drug metabolism and pharmacokinetics using chimeric mice with humanized liver
利用人源化肝脏嵌合小鼠预测药物代谢和药代动力学的个体差异
批准号：
23659053
负责人：
OHTA Shigeru
金额：
$2.41万
依托单位：
Hiroshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2011
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2011 至 2012
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23659053/
关键词：
薬学ヒト肝細胞移植キメラマウス肝細胞薬物代謝酵素遺伝多型薬物動態遺伝子多型

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
近年来，药物代谢酶基因多态性引起的药物代谢和药代动力学个体内差异在药物开发中受到关注。药物的个体差异很难使用，因为这会导致疗效和安全性的变化。我们使用移植了人类供体肝细胞的嵌合小鼠来检查嵌合小鼠是否反映了供体的药物代谢和药代动力学。结果表明，该模型有可能成为预测药物代谢和药代动力学个体间差异的有用模型。
英文摘要
Recently, intra-individual differences of drug metabolism and pharmacokinetics caused by the polymorphism of drug metabolic enzymes have been concerned in drug development. It is difficult to use drugs which show interindividual differencesbecause these result in changes of efficacy and safety. We used chimeric mice transplanted with human donor hepatocytes to examine whether chimeric mice reflect drug metabolism and pharmacokinetics of donors. In the results, it is possible to become useful models to predict interindividual differences of drug metabolism and pharmacokinetics.
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会议论文
Prediction of In Vivo Hepatic Clearance and Half-Life of Drug Candidates in Human Using Chimeric Mice with Humanized Liver
DOI： 10.1124/dmd.111.040923
发表时间： 2012-02-01
期刊： DRUG METABOLISM AND DISPOSITION
影响因子： 3.9
作者： [Sanoh, Seigo, Horiguchi, Aya, Ohta, Shigeru]
通讯作者： Ohta, Shigeru
Prediction of human pharmacokinetics by allometric scaling using chimeric mice with humanized liver,
使用具有人源化肝脏的嵌合小鼠通过异速生长预测人类药代动力学，
DOI： --
发表时间： 2012
期刊：
影响因子： --
作者： [川畑公平, 尾川雄一, 杉原数美, 佐能正剛, 北村繁幸, 太田茂, Kawabata et al., Sanoh et al.]
通讯作者： Sanoh et al.
ヒト肝細胞移植キメラマウスにおけるアロメトリックスケーリングを用いたヒト体内動態予測
在移植人肝细胞的嵌合小鼠中使用异速生长预测人体药代动力学
DOI： --
发表时间： 2013
期刊：
影响因子： --
作者： [藤本真美, 佐能正剛,成富洋一,佐藤公也,河村章生,堀口 彩,杉原数美,立野知世,堀江 透,北村繁幸,太田 茂]
通讯作者： 佐能正剛,成富洋一,佐藤公也,河村章生,堀口 彩,杉原数美,立野知世,堀江 透,北村繁幸,太田 茂
Prediction of PK parameters of human using human chimeric mice.
使用人嵌合小鼠预测人的 PK 参数。
DOI： --
发表时间： 2011
期刊：
影响因子： --
作者： [Sanoh S, Horiguchi A, Sugihara K, Tateno C, Horie T, Kitaura S, Ohta S.]
通讯作者： Ohta S.
共 13 条
    Toxicities and pharmacokinetics of new chemical structures of designer drugs, and their prediction in humans
    • 批准号：
      18H03066
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    • 资助金额：
      $11.15万
    • 财政年份：
      2018
    • 负责人：
      OHTA Shigeru
    • 依托单位：
      Hiroshima University
    Pathogenetic mechanism of sporadic Parkinson's disease based on familial Parkinson's disease
    • 批准号：
      20390040
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    • 资助金额：
      $11.81万
    • 财政年份：
      2008
    • 负责人：
      OHTA Shigeru
    • 依托单位：
      Hiroshima University
    Drug development using novel animal model based on the pathogenesis of Parkinson' s disease-related disorders
    • 批准号：
      20406005
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    • 资助金额：
      $10.32万
    • 财政年份：
      2008
    • 负责人：
      OHTA Shigeru
    • 依托单位：
      Hiroshima University
    Development of anti-Parkinson's disease drugs using P-glycoprotein knockout mice heated with endogenous neurotoxin.
    • 批准号：
      18390037
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    • 资助金额：
      $10.09万
    • 财政年份：
      2006
    • 负责人：
      OHTA Shigeru
    • 依托单位：
      Hiroshima University