Prediction of interindividual differences of drug metabolism and pharmacokinetics using chimeric mice with humanized liver

利用人源化肝脏嵌合小鼠预测药物代谢和药代动力学的个体差异

• 批准号: 23659053
• 负责人: OHTA Shigeru
• 金额: $ 2.41万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23659053/
• 关键词: 薬学; ヒト肝細胞移植キメラマウス; 肝細胞; 薬物代謝酵素; 遺伝多型; 薬物動態; 遺伝子多型

Recently, intra-individual differences of drug metabolism and pharmacokinetics caused by the polymorphism of drug metabolic enzymes have been concerned in drug development. It is difficult to use drugs which show interindividual differencesbecause these result in changes of efficacy and safety. We used chimeric mice transplanted with human donor hepatocytes to examine whether chimeric mice reflect drug metabolism and pharmacokinetics of donors. In the results, it is possible to become useful models to predict interindividual differences of drug metabolism and pharmacokinetics.

近年来，由于药物代谢酶的多态性而引起的药物代谢和药代动力学的个体内差异在药物开发中受到关注。个体间差异的药物很难使用，因为这会导致疗效和安全性的变化。我们使用移植有人供体肝细胞的嵌合小鼠来检查嵌合小鼠是否反映供体的药物代谢和药代动力学。结果表明，该模型有可能成为预测药物代谢和药代动力学个体差异的有效模型。

项目成果

Prediction of In Vivo Hepatic Clearance and Half-Life of Drug Candidates in Human Using Chimeric Mice with Humanized Liver

• DOI: 10.1124/dmd.111.040923
• 发表时间: 2012-02-01
• 期刊: DRUG METABOLISM AND DISPOSITION
• 影响因子: 3.9
• 作者: Sanoh, Seigo;Horiguchi, Aya;Ohta, Shigeru
• 通讯作者: Ohta, Shigeru

Prediction of human pharmacokinetics by allometric scaling using chimeric mice with humanized liver,

使用具有人源化肝脏的嵌合小鼠通过异速生长预测人类药代动力学，

• 发表时间: 2012
• 作者: 川畑公平;尾川雄一;杉原数美;佐能正剛;北村繁幸;太田茂;Kawabata et al.;Sanoh et al.
• 通讯作者: Sanoh et al.

ヒト肝細胞移植キメラマウスにおけるアロメトリックスケーリングを用いたヒト体内動態予測

在移植人肝细胞的嵌合小鼠中使用异速生长预测人体药代动力学

• 发表时间: 2013
• 作者: 藤本真美;佐能正剛,成富洋一,佐藤公也,河村章生,堀口 彩,杉原数美,立野知世,堀江 透,北村繁幸,太田 茂
• 通讯作者: 佐能正剛,成富洋一,佐藤公也,河村章生,堀口 彩,杉原数美,立野知世,堀江 透,北村繁幸,太田 茂

Prediction of PK parameters of human using human chimeric mice.

使用人嵌合小鼠预测人的 PK 参数。

• 发表时间: 2011
• 作者: Sanoh S;Horiguchi A;Sugihara K;Tateno C;Horie T;Kitaura S;Ohta S.
• 通讯作者: Ohta S.

2,5-Dihydroxy-4-methoxybenzophenone: a novel major in vitro metabolite of benzophenone-3 formed by rat and human liver microsomes

2,5-二羟基-4-甲氧基二苯甲酮：由大鼠和人肝微粒体形成的二苯甲酮-3 的新型主要体外代谢物

• DOI: 10.3109/00498254.2012.742217
• 发表时间: 2013
• 期刊: Xenobiotica
• 影响因子: 1.8
• 作者: Kamikyouden N.;Sugihara K.;Watanabe Y.;Uramaru N.;Murahashi T.;Kuroyanagi M.;Sanoh S.;Ohta S.;Kitamura S
• 通讯作者: Kitamura S