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Parkinsonism-inducing mechanism by endogenous multifunctional neurotoxins in the brain

Parkinsonism-inducing mechanism by endogenous multifunctional neurotoxins in the brain
脑内源性多功能神经毒素诱发帕金森病的机制
批准号：
16390041
负责人：
OHTA Shigeru
金额：
$8.38万
依托单位：
HIROSHIMA UNIVERSITY
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2004
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2004 至 2005
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16390041/
关键词：
tetrahydroisoguinolineParkinson's diseaseP-glycoproteindrug transporterexpression levelテトラヒドロイソキノリン酸

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
我们正在研究神经毒性四氢异喹啉（TIQ）衍生物的多种功能。在本研究中，我们研究了TIQ衍生物对转运蛋白如P-糖蛋白（P-gp）的影响。部分TIQ衍生物可被P-gp识别并从脑内排出。对P-gp抑制小鼠给予TIQ衍生物可促进帕金森病。TIQ衍生物处理也改变了P-gp的表达水平：P-gp表达短暂升高，然后下降。因此，P-gp功能障碍是帕金森病诱发因素的候选者。
英文摘要
We are investigating multiple functions of neurotoxic tetrahydroisoquinoline (TIQ) derivatives. In the present study, we examined the effects of TIQ derivatives on transporters such as P-glycoprotein (P-gp). Some of TIQ derivatives were recognized by P-gp and evacuated from the brain. The administration of TIQ derivatives to P-gp -inhibited mice promoted parkinsonism. Treatment of TIQ derivatives also change the expression level of P-gp : P-gp expression transiently went up, and then decreased. Thus, malfunction of P-gp is a candidate of Parkinson's disease-inducing factors.
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会议论文
Glutamate excitotoxicity is involved in cell death caused by tributyltin in cultured rat cortical neurons
DOI： 10.1093/toxsci/kfj007
发表时间： 2006-01-01
期刊： TOXICOLOGICAL SCIENCES
影响因子： 3.8
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通讯作者： Ohta, S
Tributyltin-induced cell death is mediated by calpain in PC12 cells
DOI： 10.1016/j.neuro.2006.03.010
发表时间： 2006-07-01
期刊： NEUROTOXICOLOGY
影响因子： 3.4
作者： [Nakatsu, Yusuke, Kotake, Yaichiro, Ohta, Shigeru]
通讯作者： Ohta, Shigeru
Neuroprotective effect of 1-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline on cultured rat mesencephalic neurons in the presence or absence of various neurotoxins
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发表时间： 2005-02-08
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影响因子： 2.9
作者： [Kotake, Y, Taguchi, R, Ohta, S]
通讯作者： Ohta, S
Parkinsonism-preventing activity of 1-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline derivatives in C57BL mouse in vivo.
DOI： 10.1248/bpb.29.1401
发表时间： 2006-07
期刊： Biological & pharmaceutical bulletin
影响因子： 2
作者： [K. Okuda;Y. Kotake;S. Ohta]
通讯作者： K. Okuda;Y. Kotake;S. Ohta
Toxicities and pharmacokinetics of new chemical structures of designer drugs, and their prediction in humans
  • 批准号：
    18H03066
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
  • 资助金额：
    $11.15万
  • 财政年份：
    2018
  • 负责人：
    OHTA Shigeru
  • 依托单位：
    Hiroshima University
Prediction of interindividual differences of drug metabolism and pharmacokinetics using chimeric mice with humanized liver
  • 批准号：
    23659053
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
  • 资助金额：
    $2.41万
  • 财政年份：
    2011
  • 负责人：
    OHTA Shigeru
  • 依托单位：
    Hiroshima University
Pathogenetic mechanism of sporadic Parkinson's disease based on familial Parkinson's disease
  • 批准号：
    20390040
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
  • 资助金额：
    $11.81万
  • 财政年份：
    2008
  • 负责人：
    OHTA Shigeru
  • 依托单位：
    Hiroshima University
Drug development using novel animal model based on the pathogenesis of Parkinson' s disease-related disorders
  • 批准号：
    20406005
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
  • 资助金额：
    $10.32万
  • 财政年份：
    2008
  • 负责人：
    OHTA Shigeru
  • 依托单位：
    Hiroshima University
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