Molecular and cellular mechanisms of DCX family proteins in brain development

DCX家族蛋白在大脑发育中的分子和细胞机制

• 批准号: 23680035
• 负责人: KOIZUMI Hiroyuki
• 金额: $ 18.22万
• 依托单位: Osaka Bioscience Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (A)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23680035/
• 关键词: 軸索伸長; 神経細胞移動; 大脳皮質発生; 神経回路形成; 脳梁; 軸索輸送; リン酸化; 微小管結合蛋白質; 神経科学; 脳神経疾患; 神経突起伸長; 微小管; キナーゼ

Doublecortin (Dcx) and Doublecortin-like kinases (Dclk1, Dclk2) function cooperatively in cortical layer formation and axon and dendrite formation that is required for the proper neural circuit formation. DCX family proteins deficiency is associated with epilepsy.In this project, we identified a novel target of DCLK1, MAP7D1. Depletion of MAP7D1 in cortical layer 2/3 pyramidal cells resulted in impaired axon elongation in the corpus callosum. Overexpression of unphosphorylated mutant MAP7D1, but not wild-type MAP7D1, also impaired callosal axon elongation. These results suggested that phosphorylation of MAP7D1 by DCLK1 regulate axon elongation in neurons.

双皮质酮(DCX)和双皮质酮样蛋白(Dclk1，Dclk2)在正常神经回路形成所需的皮质层形成和轴突及树突形成中协同发挥作用。DCX家族蛋白缺乏与癫痫相关。在本项目中，我们发现了DCLK1的一个新靶点，MAP7D1。皮质第2/3层锥体细胞中MAP7D1的缺失导致了胼胝体轴突的延长。非磷酸化突变体MAP7D1的过度表达，而不是野生型MAP7D1的过度表达，也损害了胼胝体轴突的伸长。这些结果表明，DCLK1对MAP7D1的磷酸化调节神经元轴突的延长。

项目成果

ダブルコルチン様キナーゼはダブルコルチンとともに神経細胞移動や神経回路形成において機能する

双皮质素样激酶与双皮质素一起在神经元迁移和神经回路形成中发挥作用

• 发表时间: 2011
• 作者: 古泉博之;Gleeson G. Joseph;榎本和生
• 通讯作者: 榎本和生

ダブルコルチン様キナーゼ1によるMAP7D1のリン酸化の軸索輸送における役割

双皮质素样激酶 1 磷酸化 MAP7D1 在轴突运输中的作用

• 发表时间: 2013
• 作者: 古泉 博之;藤岡 洋美;富樫 和也;岡田康志;Joseph G. Gleeson;榎本和生
• 通讯作者: 榎本和生

ダブルコルチンキナーゼの新規基質MAP7D1は神経突起伸長に関与する

MAP7D1 是双皮质素激酶的一种新型底物，参与神经突生长

• 发表时间: 2012
• 作者: 古泉博之;藤岡洋美;Gleeson G. Joseph;榎本和生
• 通讯作者: 榎本和生

Identification of potential substrates of Doublecortin-like kinase 1 in axon outgrowth

轴突生长中双皮质素样激酶 1 潜在底物的鉴定

• 发表时间: 2013
• 作者: Hiromi Fujioka;Hiroyuki Koizumi;Kazuya Togashi、Yasushi Okada;Joseph G Gleeson;Kazuo Emoto
• 通讯作者: Kazuo Emoto

ダブルコルチンキナーゼ1によるMAP7D1のリン酸化の軸索輸送における役割

双皮质素激酶 1 磷酸化 MAP7D1 在轴突运输中的作用

• 发表时间: 2013
• 作者: 古泉博之;藤岡洋美;富樫和也;岡田康志Gleeson G. Joseph;榎本和生
• 通讯作者: 榎本和生