Molekulare Mechanismen der dynamischen Translokation von Signalleitungsmolekülen

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Das Ziel des Vorhabens ist die Untersuchung der molekularen Mechanismen, die an der dynamischen Translokation von Signalleitungsmolekülen beteiligt sind. Signalleitung durch Membrangebundene Rezeptoren ist ein essentieller Prozess, der das Überleben, Wachstum und die Differenzierung von Zellen reguliert. In den letzten Jahren wurde eine Vielzahl von Molekülen identifiziert, die an der Signalleitung beteiligt sind, doch die zelluläre Organisation dieser Proteine ist noch nicht geklärt. Ein sehr wichtiger Siganlleitungsweg wird intrazellulär über sogenannte MAP Kinasen vermittel, welche nach Aktivierung in den Zellkern translozieren. Wie diese Proteine in Zellen an ihre Zielorte transportiert werden, ist noch wenig verstanden. In diesem Vorhaben sollen mittels biochemischer Analyse und Expressionsklonierung Proteine identifiziert werden, die eine Translokation der signalleitenden MAP Kinase in den Zellkern bewirken können. Im weiteren sollen dann diese Proteine funktionell durch Überexpression mit verbesserten retroviralen Expressionsvektoren und biochemisch deren Interaktion mit Signalleitungsmolekülen untersucht werden. Der Schwerpunkt liegt dabei auf Proteinen, welche eine sogenannte molekulare Motordomäne enthalten und dadurch Proteine transportieren können.