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Signal-abhängige Spleißfaktoren in der Steuerung von alternativem Spleißen durch den Ras-Signalweg

通过 Ras 信号通路控制选择性剪接的信号依赖性剪接因子

基本信息

批准号：
5417259
负责人：
Privatdozent Dr. Harald König
金额：
--
依托单位：
Institut für Technikfolgenabschätzung und Systemanalyse (ITAS)
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2004
资助国家：
德国
起止时间：
2003-12-31 至 2007-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5417259?language=en
关键词：
Signal abh ngige Splei faktoren

项目摘要

Die Evolution der biologischen Komplexität des Menschen ausgehend von einer relativ kleinen Zahl von Genen - nur circa zweimal mehr als bei einem einfachen Fadenwurm oder einer Taufliege - kann durch Mechanismen erklärt werden, durch die aus einem einzigen Gen multiple Proteinformen hervorgehen können. Der häufigste dieser Mechanismen ist das alternative Spleißen von mRNA-Vorläufermolekülen. Fehler bei der Regulation von alternativem Spleißen liegen einer Reihe menschlicher Krankheiten zugrunde, darunter neurodegenerative Erkrankungen und Krebs. Unter Verwendung des Gens für das Zelloberflächenmolekül CD44 als Modellsystem möchten wir Spleißfaktoren erforschen, die von einer in der Evolution hochkonservierten zellulären Signalkaskade gesteuert werden und verstehen wie solche Signale über diese Faktoren die Spleißmaschinerie beeinflußen. Diese als Ras-Signalweg bezeichnete Proteinkinase-Kaskade ist in verschiedenen normale Körperprozesse und in die Entstehung von Krebs involviert. Darüberhinaus wollen wir herausfinden, welche Rolle solche durch Ras-Signale gesteuerte Spleißregulatoren im Organismus unter normalen physiologischen Bedingungen und bei der Entstehung von Tumoren spielen. Die Arbeiten sollten Erkenntnisse über die molekularen Mechanismen geben, welche die Evolution komplexer Proteome in mehrzelligen Organismen durch reguliertes alternatives Spleißen ermöglicht haben. Gleichzeitig könnten sie neue Wege für Ras-Wirkungen in der Krebsentwicklung aufzeigen.

人类相对小基因的生物进化复杂性 - 围绕 zweimal mehr als bei einem einfachen Fadenwurm 或 einer Taufliege - kann durch Mechanismen erklärt werden, durch die aus einem einzigen Gen multiple Proteinformen hervorgehen können。该机制是 mRNA-Vorläufermolekülen 的替代方案。 Fehler bei der 替代调节 Spleißen liegen einer Reihe menschlicher Krankheiten zugrunde, darunter 神经退行性 Erkrankungen 和 Krebs。 Unter Verwendung des Gens für das Zelloberflächenmolekül CD44 als Modellsystem möchten wir Spleißfaktoren erforschen, die von einer in der Evolution hochkonservierten zellulären Signalkaskade gesteuert werden and verstehen wie solche Signale über diese Faktoren die Spleißmaschinerie 蜜蜂流感。作为 Ras-Signalweg bezeichnete Proteinkinase-Kaskade 是一种正常的 Körperprozesse 和 Krebs 参与的过程。 Darüberhinaus wollen wir herausfinden，welche Rolle solche durch Ras-Signale gesteuerte Spleißregulatoren im Organismus unter Normalen Phyologischen Bedingungen und bei der Entstehung von Tumoren spielen。生物体中的蛋白质组是进化复杂的蛋白质组，是生物体的替代品。 Gleichzeitig könnten sie neue Wege für Ras-Wirkungen in der Krebsentwicklung aufzeigen。