Die Bedeutung des 4-1BB Rezeptors bei der Erzeugung einer antigen-spezifischen CTL-Aktivität gegen Tumorzellen

4-1BB 受体在产生针对肿瘤细胞的抗原特异性 CTL 活性方面​​的重要性

• 批准号: 5249436
• 负责人: Dr. Jürgen Föll
• 金额: --
• 依托单位: Klinik und Poliklinik für Kinder- und Jugendmedizin
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1999-12-31 至 2001-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5249436?language=en
• 关键词: Die; Bedeutung; des; 1BB; Rezeptors

(Wortlaut des Antrags)In den letzten Jahren wurde ein neuer costimulatorischer Rezeptor, der 4-1BB Rezeptor (CDw137), entdeckt. Er ist ein Mitglied der Tumor-Nekrose-Faktor Rezeptor Superfamilie und wird nach Aktivierung von T-Zellen und NK-Zellen rasch auf deren Oberfläche exprimiert. Es konnte gezeigt werden, daß eine Costimulation über den 4-1BB Rezeptor zu einer starken Aktivierung von CD8+-T-Zellen führt, welche in murinen Tumor-Modellen eine tumorspezifische cytotoxische Reaktion induzierten, die befähigt war, Tumorzellen vollständig aus der Maus zu entfernen und eine Tumorimmunität zu erzeugen.In dem vorliegenden Antrag soll der Möglichkeit nachgegangen werden, durch Gabe eines 4-1BB monoklonalen Antikörpers einen Primärtumor und dessen Metastasen zu behandeln und die Erzeugung einer spezifischen cytotoxischen Aktivität und Entwicklung einer Immunität getestet werden. Ferner soll geklärt werden, welche Populationen von Lymphozyten zur Erzeugung einer spezifischen cytotoxischen Aktivität, Immunität und Entwicklung von "memory T-Zellen" essentiell sind. Basierend auf diesen Studien wird erhofft, daß der Einsatz von anti-4-1BB mAb besonders in der Behandlung von "minimal residual disease" eingesetzt werden könnte.

（Wortlaut des Antrags）在今年，我们创建了一个新的共刺激受体，即4-1BB受体（CDw 137），entdeckt。这是一个肿瘤-Nekrose-因子受体超级家族的成员，我们将在T-Zellen和NK-Zellen的活动中进行。作为一种韦尔登治疗方法，在4- 1 BB受体上进行协同刺激，使CD 8 +-T-Zellen激活，在小鼠肿瘤模型中诱导细胞毒性反应，在肿瘤发生之前，肿瘤细胞会通过Maus的诱导和肿瘤免疫反应而激活。在前肿瘤抑制剂中，将Möglichkeit韦尔登转化为免疫抑制剂，通过Gabe的4-1BB单克隆抗体治疗原发性肿瘤和转移瘤，并检测特异性细胞毒性激活和免疫增强韦尔登。因此，需要韦尔登，以确保患者的特异性细胞毒性、免疫和“记忆T-泽伦”发育。在此基础上，抗4-1BB单克隆抗体在治疗韦尔登中的应用前景广阔。