Charakterisierung spezifischer Stoffwechselprozesse für Degradation und Reparatur von Gelenkknorpel des Knie- und oberen Sprunggelenkes bei der primären monoartikulären Osteoarthrose
原发性单关节骨关节炎中膝关节和上踝关节软骨降解和修复的特定代谢过程的表征
基本信息
- 批准号:5418039
- 负责人:
- 金额:--
- 依托单位:
- 依托单位国家:德国
- 项目类别:Research Grants
- 财政年份:2004
- 资助国家:德国
- 起止时间:2003-12-31 至 2005-12-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
Die Osteoarthrose ist laut WHO-Definition eine nichtinflammatorische Erkrankung mit enzündlichen Episoden. Sie ist eine Folge sowohl mechanischer als auch metabolischer Einflüsse, welche das normale Gleichgewicht zwischen Synthese und Abbau im Gelenkknorpel stören. In der geplanten Studie sollen spezifische Stoffwechselprozesse für Degradation und Reparatur von Gelenkknorpel aus Gelenken mit unterschiedlicher Arthrosehäufigkeit (Knie und Sprunggelenk) untersucht werden. Dabei soll auf die monoartikuläre Arthrose des Knies und des oberen Sprunggelenkes fokussiert werden. Zunächst ist die biochemische Analyse von Markern der Knorpeldegradation und -reparatur an osteoarthrotischem Gelenkknorpel vorgesehen, wobei der primäre Restknorpel, jedoch nicht der sekundäre Faserknorpel analysiert werden soll. Anschließend soll modellhaft die Wirkung kataboler Zytokine am Beispiel von IL-1 , und von Wachstumsfaktoren am Beispiel von IGF-1 am arthrotischen Restknorpel untersucht werden. Insbesondere soll der Effekt auf die Proteoglykan- und Kollagensynthese, den Kollagen-Typ, die Zelldifferenzierung, sowie die Induktion von Proteasen (Matrix-Metalloproteasen) im Knorpel analysiert werden. Neueste Untersuchungen zeigen, dass es bei der Osteoarthrose jedoch nicht zu einem generellen "shift" des zellulären Phenotyps kommt, sondern dass die oben beschriebenen Prozesse in einer noch nicht näher bekannten zeitlichen Abfolge vielleicht linear oder zyklisch in verschiedenen Arealen des erkrankten Gewebes ablaufen könnten. Genau diese Frage wollen wir im vorliegenden Antrag angehen. Der Vergleich der biochemischen und histomorphologischen Charakteristika mit der Symptomatik und dem makroskopischen Befund soll helfen, potenziell reversible Stadien der Osteoarthrose zu identifizieren, bei denen noch eine reparative Intervention in den Krankheitsprozess mit Mitteln der Pharmakologie und der gelenkerhaltenden orthopädischen Chirurgie Sinn macht.
骨关节病是WHO定义的一种非炎症性疾病。这是一个很好的代谢机制,也是正常的合成和代谢机制。In der geplanten Studie sollen spezioten he Stoffwechselprozesse für Degradation und Reparatur von Gelenkknorpel aus Gelenken mit unterschooledlicher Arthrosehäufigkeit(Knie und Sprunggelenk)untersucht韦尔登. Dabei soll auf die monoartikuläre Arthrose des tages and des oberen Sprunggelenkes fokussiert韦尔登.这是一种对骨关节炎患者的骨降解和修复进行标记的生化分析方法,但对于原发性Restknorpel,不能单独进行韦尔登骨折的分析。本研究建立了IL-1诱导的Wirkung代谢产物Zytokine和IGF-1诱导的Wachstumsfaktoren在关节静息韦尔登中的代谢模型。在Knorpel分析中,蛋白质(基质-金属蛋白酶)诱导的差异性取决于Kollagen-Type对蛋白质聚糖和Kollagensynthesis的影响。最后,在骨关节病的早期,并没有出现一种常见的表型“变化”,因此,在一个更大的时间范围内,骨关节病的治疗过程也没有出现明显的线性或zyklisch。这位法国人想让我们先走一步。生物化学和组织形态学特征与症状和骨关节病的关系非常密切,可用于骨关节病的可逆性鉴定,并可在药物和骨科手术中进行修复性干预。
项目成果
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