Untersuchungen zur funktionellen Bedeutung von Gi- und Go-Proteinen und relativen Beteiligung der jeweiligen Galpha- und Gbetagamma-Untereinheit für die Acetylcholin-vermittelte Regulation der Kontraktionskraft in ventrikulären Herzmuskelzellen

Herz ist在der Lage，即ständig wehselnden bedard，即Körpers和zupassen，在demedie Menge，即zirkulienenden Blutes，即Veränderungen wehfrequency和Pumpfunktion regulert，即在duer control steen下死亡。Die wiichtigsten stimulatorischen einflsse werden ber Die b-adrenerge g -gekoppelte Signalkaskade vermittelt, während Die inhibitorische Regulation hauptsächlich ber m2 - achetycholin - rezeptoraktivierte Gi/o-Proteine vermittelt。Das beantragte project beschäftigt，该项目是由ventrikulären Kontraktionskraft监管的。在德国，我们的研究中心，我们的研究中心，我们的研究中心，我们的研究中心，我们的研究中心。在dem beantragten project中，研究人员发现，在相对的Beitrag下，核合酶untersuten和gg - unterenhetenen和gg - unterenhetenen和gegezeigen werden中，核合酶untersuten和ggi - unterenhetenen和gegezeigen werden。zwesem Zweck werden Peptide verwendet, deren Sequenz dem C-Terminus der jeweiligen ga - unterinheit entsprich， so die相互作用zwischen Gi- oder Go-Proteinen and dem M2-Rezeptor selektiq . können。gbg - vermittele - effekte werden mittels gbg - binding protein fragment的翻译结果：Untersucht werden entsprechende funktionelle Endpunkte der b-adrenergen and muskarinergen signalkasade, wie Adenylyl-Cyclase-Enzymaktivität， Bildung der第二信使cAMP and cGMP， Calcium-Kanal-Aktivität，钙-瞬变和kontraktionskk。Dabei soll die Hypothese <s:2> berpr<e:1> ft werden, dass eine selectiveentkopplung Gi- und/oder Go-gekoppelter Signalwege die kontraktile function in vivo verbessern kann，是die Grundlage f<e:1> r neue therapeutische Ansätze zur Verbesserung der Herzfunktion darstellen könnte。

Das Herz ist in der Lage, sich dem ständig wechselnden Bedarf des Körpers anzupassen, in dem es die Menge des zirkulierenden Blutes durch Veränderungen der Herzfrequenz und Pumpfunktion reguliert, die beide unter dualer Kontrolle stehen. Die wichtigsten stimulatorischen Einflüsse werden über die b-adrenerge Gs-gekoppelte Signalkaskade vermittelt, während die inhibitorische Regulation hauptsächlich über M2-Achetylcholin-Rezeptoraktivierte Gi/o-Proteine vermittelt wird. Das beantragte Projekt beschäftigt sich mit der inhibitorischen Regulation der ventrikulären Kontraktionskraft. Die zentrale Frage, wie muskarinerge Effekte in der Zelle vermittelt werden, ist dabei nach wie vor ungeklärt. In dem beantragten Projekt soll daher die funktionelle Rolle von Gi- und Go-Proteinen für die muskarinerge Signalkaskade in isolierten ventrikulären Kardiomyozyten untersucht und der relative Beitrag der entsprechenden Ga- und Gbg-Untereinheiten aufgezeigt werden. Zu diesem Zweck werden Peptide verwendet, deren Sequenz dem C-Terminus der jeweiligen Ga-Untereinheit entspricht und so die Interaktion zwischen Gi- oder Go-Proteinen und dem M2-Rezeptor selektiv entkoppeln können. Gbg-vermittelte-Effekte werden mittels Gbg-bindender Proteinfragmente charakterisiert. Untersucht werden entsprechende funktionelle Endpunkte der b-adrenergen und muskarinergen Signalkaskade, wie Adenylyl-Cyclase-Enzymaktivität, Bildung der second messenger cAMP und cGMP, Calcium-Kanal-Aktivität, Calcium-Transient und Kontraktionskraft. Dabei soll die Hypothese überprüft werden, dass eine selektive Entkopplung Gi- und/oder Go-gekoppelter Signalwege die kontraktile Funktion in vivo verbessern kann, was die Grundlage für neue therapeutische Ansätze zur Verbesserung der Herzfunktion darstellen könnte.