Untersuchungen zur funktionellen Bedeutung von Gi- und Go-Proteinen und relativen Beteiligung der jeweiligen Galpha- und Gbetagamma-Untereinheit für die Acetylcholin-vermittelte Regulation der Kontraktionskraft in ventrikulären Herzmuskelzellen

研究 Gi 和 Go 蛋白的功能意义以及各自的 Galpha 和 Gbetagamma 亚基在乙酰胆碱介导的心室心肌细胞收缩力调节中的相对参与

• 批准号: 5418198
• 负责人: Christina Michalek
• 金额: --
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2002-12-31 至 2004-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5418198?language=en
• 关键词: Untersuchungen; zur; funktionellen; Bedeutung; von

Das Herz ist in der Lage, sich dem ständig wechselnden Bedarf des Körpers anzupassen, in dem es die Menge des zirkulierenden Blutes durch Veränderungen der Herzfrequenz und Pumpfunktion reguliert, die beide unter dualer Kontrolle stehen. Die wichtigsten stimulatorischen Einflüsse werden über die b-adrenerge Gs-gekoppelte Signalkaskade vermittelt, während die inhibitorische Regulation hauptsächlich über M2-Achetylcholin-Rezeptoraktivierte Gi/o-Proteine vermittelt wird. Das beantragte Projekt beschäftigt sich mit der inhibitorischen Regulation der ventrikulären Kontraktionskraft. Die zentrale Frage, wie muskarinerge Effekte in der Zelle vermittelt werden, ist dabei nach wie vor ungeklärt. In dem beantragten Projekt soll daher die funktionelle Rolle von Gi- und Go-Proteinen für die muskarinerge Signalkaskade in isolierten ventrikulären Kardiomyozyten untersucht und der relative Beitrag der entsprechenden Ga- und Gbg-Untereinheiten aufgezeigt werden. Zu diesem Zweck werden Peptide verwendet, deren Sequenz dem C-Terminus der jeweiligen Ga-Untereinheit entspricht und so die Interaktion zwischen Gi- oder Go-Proteinen und dem M2-Rezeptor selektiv entkoppeln können. Gbg-vermittelte-Effekte werden mittels Gbg-bindender Proteinfragmente charakterisiert. Untersucht werden entsprechende funktionelle Endpunkte der b-adrenergen und muskarinergen Signalkaskade, wie Adenylyl-Cyclase-Enzymaktivität, Bildung der second messenger cAMP und cGMP, Calcium-Kanal-Aktivität, Calcium-Transient und Kontraktionskraft. Dabei soll die Hypothese überprüft werden, dass eine selektive Entkopplung Gi- und/oder Go-gekoppelter Signalwege die kontraktile Funktion in vivo verbessern kann, was die Grundlage für neue therapeutische Ansätze zur Verbesserung der Herzfunktion darstellen könnte.

赫兹是在拉格的，因为它是通过赫兹频率和泵功能调节的，在双重控制下稳定的。最强刺激物对b-肾上腺素Gs-gekoppelte Signalkaskade的影响韦尔登，而对M2-Achetylcholin-Rezeptoraktivierte Gi/o-Proteine的影响最大。Das beantragte Projekt beschäftigt sich mit der Demorischen Regulation der ventrikulären Kontraktionskraft.中间的法国，就像在韦尔登的教堂里一样，是可以被忽视的。在该工程中，Gi-和Go-Proteinen的功能性作用可用于隔离胃肠道中的Kardiomyozyten untersucht和相对Beitrag，用于增强韦尔登中的muskarinerge Signalkaskade。Zu diesem Zweck韦尔登肽verwendet，deren Sequenz dem C-末端的jeweiligen Ga-非特异性的spricht和so die Interaktion zwischen Gi- oder Go-Proteinen和dem M2-Rezeptor selektiv entkoppeln können。Gbg-vermittelte-Effekte韦尔登mittels Gbg-bindender Proteinfragmente charakterisiert. Untersucht韦尔登致力于β-肾上腺素能和Muskarinergen Signalkaskade的功能Endpunkte，即腺苷酸环化酶酶活力、第二信使cAMP和cGMP、钙通道活力、钙瞬时活力和Kontraktionskraft。基于韦尔登，选择性地使用Gi-和/或Go-gekoppelter Signalwege来控制体内的收缩功能，这是新的治疗方法的基础。