Untersuchungen zur funktionellen Bedeutung von TBP-assoziierten Faktoren für die Gentranskription

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Promotoren sind Regulationseinheiten von Genen, die bestimmen, wann, wo (d.h. in welcher Zellart) und durch welche Stimuli ein Gen an- bzw. ausgeschaltet wird. Promotoren stellen daher eine Art Schalter in unserem Genom dar. Ist ein Promotor aktiv, bedeutet dies, daß das entsprechende Gen (also die DNA) in die Boten-RNA (mRNA) umgeschrieben (transkribiert) wird, die wiederum anschließend in das Protein übersetzt wird. Daher sind Promotoren essentiell zum Verständnis von biologischen Prozessen und von veränderter Genregulation im Rahmen von Erkrankungen. Der sogenannte basale Transkriptionsapparat ist ein großer Komplex von Proteinen, der an die Promotor DNA bindet und unter anderem das Enzym beinhaltet, das für das Umschreiben der DNA in die mRNA notwendig ist. Desweiteren enthält er Proteine, die die Erkennung von spezifischen Basenabfolgen auf DNA-Sequenzen ermöglichen, so z.B. das sogenannte TATA-Box bindende Protein (= TBP), wobei es sich bei der TATA-Box um eine spezifische Promotorsequenz handelt. Essentiell für die Funktion des basalen Transkriptionsapparates sind auch TBP-assoziierte Faktoren (= TAFs), da diese u.a. spezifische Interaktionen des basalen Transkriptionsapparates mit anderen regulatorischen Proteinen vermitteln. TAFs wiederum stellen eine große Proteinfamilie mit mindestens 13 Mitgliedern dar. Die Komplexität, aber damit auch die Spezifität des basalen Apparates, wird dadurch vergrößert, daß dieser aus unterschiedlich zusammengesetzten TAF-Komplexen bestehen kann. Das vorgeschlagene Projekt wird TAF9L genauer funktionell charakterisieren, wobei TAF9L der erste TAF ist, der Genexpression auch hemmen kann, und diesem daher eine besondere Rolle zufällt. Dadurch soll es zu einem besseren Verständnis von grundlegenden Prozessen im Rahmen der Entwicklungsbiologie und Krankheitsentstehung beitragen.