Entwicklung von Inhibitoren der coronaviralen Hauptprotease als neue antivirale Wirkstoffe gegen SARS (Schweres Aktues Atemwegssyndrom) und andere Coronavirusinfektionen

严重急性呼吸综合征(SARS)是一种新的传染性非典型肺炎。Für die Behandung Dieser Schware非典型肺炎，死于ETWA 10%的Fälle tödlich verläuft，Gibt es Bisher keine Spezifische Treie。这是一项关于SARS病毒和冠状病毒的研究。Das Wirkprint Zip der im Rahmen Dieses Vorhabens herzustellenden neuen抗病毒物质(MPRO)，Das zur Klasse der Cystein-Proteasen gehören，jedoch eine innernnnde Strukur Besitzen。冠状病毒复制的基本功能是复制和复制多聚蛋白，这是一种新的、最有效的抗病毒药物，也是抗病毒药物的最佳选择。在这两个国家之间，我们不能进行任何形式的合作，也不能把它们放在一起。1.KLonierung，Expression and Isolierung CoronaViraler Mpros auf base etabler表达式-and ReinigungsProtokolle；2.Entwickrunn von(Bisher Nicht Vorhandenen)Enzymanalyays，die eine schnelle Testung egro en Substanzzahl erlaben；3.Kristallization und Visterzellung Visterzahl Poteller Wirkstoffe Sowndie Genererung vung vung on Komischen Inhibitoren抗病毒药物；5.Kristallization und Vistertstrung分析这些有效的抗病毒药物；5.Kristallation und Visterzahl分析这些有效的抗病毒药物；5.Kristallation und Visterzahl分析这些有效的抗病毒药；

Das Schwere Aktute Atemwegssyndrom (SARS) wird durch ein bisher unbekanntes Coronavirus, SARS-CoV, verursacht. Für die Behandlung dieser schweren atypischen Pneumonie, die in etwa 10% aller Fälle tödlich verläuft, gibt es bisher keine spezifische Therapie. Ziel des vorliegenden Projektes ist die Entwicklung von antiviralen Wirkstoffen gegen durch das SARS-Virus und andere Coronaviren verursachte Erkrankungen. Das Wirkprinzip der im Rahmen dieses Vorhabens herzustellenden neuen antiviralen Substanzen ist die Hemmung der Coronavirus-Hauptproteasen (Mpro), die zur Klasse der Cystein-Proteasen gehören, jedoch eine entfernt an Chymotrypsin erinnernde Struktur besitzen. Ihre essentielle Funktion im coronaviralen Replikationszyklus bei der Prozessiserung der replikativen Polyproteine, ihre ausgeprägte Substratspezifität, die Verfügbarkeit von Kristallstrukturen für zwei Coronavirus-Mpros und die Tatsache, dass im infizierten Wirt keine vergleichbaren Proteasen existieren, mach die Mpro zu einem optimalen Target für selektive, antivirale Wirkstoffe. Die beteiligten Antragsteller bringen aus unterschiedlichen Forschungsgebieten Expertisen ein, die einen idealen Synergieeffekt zur raschen Verwirklichung der Projektziele erwarten lassen. Das Projekt ist in fünf Teilbereiche aufgebaut: 1. Klonierung, Expression und Isolierung coronaviraler Mpros auf Basis etablierter Expressions- und Reinigungsprotokolle; 2. Entwicklung von (bisher nicht vorhandenen) Enzymassays, die eine schnelle Testung einer großen Substanzzahl erlauben; 3. durch Festphasensynthese effizient gestaltete Darstellung einer Vielzahl potentieller Wirkstoffe sowie die Generierung von kombinatorischen Inhibitor-Bibliotheken; 4. Testung von potenten Protease-Inhibitoren auf antivirale Wirksamkeit; 5. Kristallisation und Röntgenstrukturanalyse von Protease-Inhibitor-Komplexen; strukturbasierte Optimierung der gefundenen Leitstrukturen.