Entwicklung von neuen Cysteinprotease-Inhibitoren als potentielle neue Wirkstoffe gegen tropische Infektionskrankheiten wie z.B. Malaria und Schlafkrankheit

开发新型半胱氨酸蛋白酶抑制剂作为对抗疟疾和昏睡病等热带传染病的潜在新活性成分

基本信息

批准号：
164376421
负责人：
Professor Dr. Carsten Schmuck (†)
金额：
--
依托单位：
Organische Chemie - AG Supramolekulare Chemie
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2010
资助国家：
德国
起止时间：
2009-12-31 至 2014-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/164376421?language=en
关键词：
Entwicklung von neuen Cysteinprotease Inhibitoren

项目摘要

Aufgrund häufiger Resistenzen bei Erregern von Infektionskrankheiten gegenüber gängigen Medikamenten ist die Suche nach neuen wirksamen Substanzen nach wie vor wichtig. Malaria und die Schlafkrankheit haben vor allem in Afrika verheerende Folgen mit mehreren Millionen Todesfällen pro Jahr. Als potentielle Targets bieten sich die parasitären Cysteinproteasen Falcipain-2 (Plasmodium falciparum) und Rhodesain (Trypanosoma brucei rhodensiense) an. Beides sind Verdauungsenzyme, die für die Erreger eine essentielle Rolle im Lebenszyklus spielen. Ausgehend von den bisher gewonnenen Erkenntnissen sollen potente Inhibitoren für diese beiden parasitären Cysteinproteasen entwickelt werden. Die Inhibitoroptimierung soll durch Strukturvariationen ausgehend von den von uns bereits in der bisherigen SFB-Förderung gefundenen aktiven Substanzen erfolgen. So soll nicht nur eine Grundlage für neue potentielle Wirkstoffe gegen Malaria bzw. die Schlafkrankheit geschaffen werden, sondern auch der Wirkmechanismus dieser neuen Klasse von Inhibitoren aufgeklärt werden:• Neue Inhibitoren auf Furan- bzw. Pyrrol-Basis sollen synthetisiert und deren Hemmeigenschaften an den Proteasen und in Kooperation in mikrobiologischen Assays an den Erregern getestet werden.• Eine Erhöhung der Wasserlöslichkeit der Inhibitoren soll erreicht werden, um die Bioverfügbarkeit der Substanzen zu verbessern. • Eine Struktur-Wirkungsbeziehung für diese neue Substanzklasse soll abgeleitet und ihr Wirkmechanismus detailliert untersucht werden.

这件事导致了所有事情要做的死亡。 Afrika Verheerende Folgen Mit MehrerennieTodesfällenPro Jahr的Malaria und Die Schlafkrankheit Haber vor allems。所有这些目标均针对寄生的寄生虫Cysteinproteasen falcipain-2（falciparum疟原虫）罗德萨蛋白（Brucei brucei rhodensiense）。 Beides Sind verdauungsenzyme，diefüreine eine eine es ensentielle im lebenszyklus spielen。 Ausgehend von den Bisher Gewonnenen Erkennennensen sollen potente抑制剂diese beidenparasitärencysteinprotutärencysteinproteasen entwickelt entwickelt werden。 Die die die disheroptimierung soll durch strukturvariationen ausgehend von von von von in von ins in der bisherigen sfb-förderunggefundenen aktiven aktiven替代erfolgen offolgen。因此，Soll Nicht Nur Eine grundlagefürneue potentielle wirkstoffe gegen malaria bzw. Die Schlafkrankheit Geschaffen Werden，Sondern auch der wirkmechanismus dieser neuen klasse von von抑制剂aufgeklärtwerden：•neue抑制剂aufitoren auf furan- furanbzw. Mikrobiologischen中的pyrrol-basis sollen sollen sollen sollen sollen and hemmeigenschaften and den proteasen和den proteasen und and mikrobiologischen ans and n erregern geteStet werden。言语。 •eine struktur-wirkungsbeziehungfürdiese neue obletanzklasse soll abgeleitet和ihr ihr wirkmechanismus detailliert untersucht werden。