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Entwicklung von neuen Cysteinprotease-Inhibitoren als potentielle neue Wirkstoffe gegen tropische Infektionskrankheiten wie z.B. Malaria und Schlafkrankheit

开发新型半胱氨酸蛋白酶抑制剂作为对抗疟疾和昏睡病等热带传染病的潜在新活性成分

基本信息

批准号：
164376421
负责人：
Professor Dr. Carsten Schmuck (†)
金额：
--
依托单位：
Organische Chemie - AG Supramolekulare Chemie
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2010
资助国家：
德国
起止时间：
2009-12-31 至 2014-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/164376421?language=en
关键词：
Entwicklung von neuen Cysteinprotease Inhibitoren

项目摘要

Aufgrund häufiger Resistenzen bei Erregern von Infektionskrankheiten gegenüber gängigen Medikamenten ist die Suche nach neuen wirksamen Substanzen nach wie vor wichtig. Malaria und die Schlafkrankheit haben vor allem in Afrika verheerende Folgen mit mehreren Millionen Todesfällen pro Jahr. Als potentielle Targets bieten sich die parasitären Cysteinproteasen Falcipain-2 (Plasmodium falciparum) und Rhodesain (Trypanosoma brucei rhodensiense) an. Beides sind Verdauungsenzyme, die für die Erreger eine essentielle Rolle im Lebenszyklus spielen. Ausgehend von den bisher gewonnenen Erkenntnissen sollen potente Inhibitoren für diese beiden parasitären Cysteinproteasen entwickelt werden. Die Inhibitoroptimierung soll durch Strukturvariationen ausgehend von den von uns bereits in der bisherigen SFB-Förderung gefundenen aktiven Substanzen erfolgen. So soll nicht nur eine Grundlage für neue potentielle Wirkstoffe gegen Malaria bzw. die Schlafkrankheit geschaffen werden, sondern auch der Wirkmechanismus dieser neuen Klasse von Inhibitoren aufgeklärt werden:• Neue Inhibitoren auf Furan- bzw. Pyrrol-Basis sollen synthetisiert und deren Hemmeigenschaften an den Proteasen und in Kooperation in mikrobiologischen Assays an den Erregern getestet werden.• Eine Erhöhung der Wasserlöslichkeit der Inhibitoren soll erreicht werden, um die Bioverfügbarkeit der Substanzen zu verbessern. • Eine Struktur-Wirkungsbeziehung für diese neue Substanzklasse soll abgeleitet und ihr Wirkmechanismus detailliert untersucht werden.

Aufgrund häufiger Resistenzen bei Erregern von Infektionskrankheiten gegenüber gängigen Medikamenten ist die Suche nach neuen Reuksamen Substanzen nach wie vor wichtig.疟疾和疟疾在非洲每年都有数百万人死于疟疾。Als potentielle Targets bieten sich die parasitären半胱氨酸蛋白酶Falcipain-2（恶性疟原虫）和Rhodesain（布氏锥虫Rhodensiense）等。Beides sind Verdauungsenzyme，die für die Erreger eine essentielle Rolle im Lebenszyklus spielen. Ausgehire von den bisher gewonnenen Erkenntnissen sollen potente Inhibitoren für diese beiden parasitären Cysteinproteasen entwickelt韦尔登. Die Inhibitoroptimierung soll durch Strukturvariationen ausgethire von den von uns bereits in der bisherigen SFB-Förderung gefundenen aktiven Substanzen erfolgen.因此，这不是一个新的潜在疟疾疫苗的基础。韦尔登类化合物的抑制机理也是一种新的抑制韦尔登类化合物的抑制机理。吡咯基的合成、纯化和蛋白酶的合成以及在微生物测定中的协同操作得到了韦尔登。一种抑制剂的水溶性韦尔登，可以使物质的生物转化率达到最大。· Eine Struktur-Wirkungsbeziehung für diese neue Substanzklasse soll abgeleitet und ihr Wirkmechanismus detailliert untersucht韦尔登.