Efficacy of novel pyrrole-imidazole (PI) polyamides targeting of TMPRSS2-ERG gene fusion for prostate cancer cells

新型吡咯-咪唑 (PI) 聚酰胺靶向 TMPRSS2-ERG 基因融合对前列腺癌细胞的功效

• 批准号: 24791675
• 负责人: OBINATA Daisuke
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Nihon University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-24791675/
• 关键词: 遺伝子; 癌; 発現制御; 前立腺癌; ポリアミド; 融合遺伝子

We developed a novel compounds, which controls a prostate specific fusion gene TMPSS2-ERG. By using Synthetic pyrrole-imidazole (PI) polyamides, that recognize and attach to the minor groove of DNA with high affinity and specificity, we examined the effects of a TMPRSS2-ERG translocation breakpoints-targeted PI polyamide on prostate cancer. Human prostate cancer cell line LNCaP which has TMPRSS2-ERG by DHT stimulation or genotoxic stress was used for analysis. Treatment of this polyamide showed the repression of chromosomal translocation and TMPRSS2-ERG expression in LNCaP. In addition, this polyamide decreased cell growth rate and cell migration.Moreover, we designed polyamides targeting for androgen receptor coregulator binding motif.

我们开发了一种新的化合物，其控制前列腺特异性融合基因TMPSS 2-ERG。通过使用以高亲和力和特异性识别并附着于DNA小沟的合成吡咯-咪唑（PI）聚酰胺，我们检查了靶向TMPRSS 2-ERG易位断裂点的PI聚酰胺对前列腺癌的影响。使用通过DHT刺激或遗传毒性应激具有TMPRSS 2-ERG的人前列腺癌细胞系LNCaP进行分析。该聚酰胺的处理显示LNCaP中染色体易位和TMPRSS 2-ERG表达的抑制。此外，该聚酰胺抑制细胞的生长速率和细胞迁移。此外，我们设计了针对雄激素受体辅调节因子结合基序的聚酰胺。

项目成果

ピロール・イミダゾール(PI)ポリアミドを用いた、前立腺癌新規遺伝子治療薬の開発

使用吡咯-咪唑（PI）聚酰胺开发前列腺癌新基因治疗药物

• 发表时间: 2013
• 作者: 大日方大亮;藤原恭子;伊藤亜希子;村田保貴;芦苅大作;山口健哉;高山賢一;浦野友彦;藤村哲也;福田昇;永瀬浩喜;相馬正義;井上聡;高橋悟
• 通讯作者: 高橋悟

ピロール・イミダゾール( PI )ポリアミドを用いた前立腺癌に関連する融合遺伝子発現抑制の検討

使用吡咯-咪唑（PI）聚酰胺抑制前列腺癌相关融合基因表达的研究

• 发表时间: 2012
• 作者: 大日方大亮;藤原恭子;伊藤亜希子;村田保貴;高山賢一;浦野友彦;福田 昇;相馬正義;永瀬浩喜;井上 聡;高橋悟
• 通讯作者: 高橋悟

ピロール・イミダゾール(PI)ポリアミドを用いた、前立腺癌新規遺伝子治療薬の検討

使用吡咯-咪唑（PI）聚酰胺研究前列腺癌新基因治疗药物

• 作者: Yokoyama O;Tanaka I;Kusukawa N;Yamauchi H;Ito H;Aoki Y;Oyama N;Miwa Y;Akino H;辻村晃;大日方大亮
• 通讯作者: 大日方大亮

Pyrrole-Imidazole (PI) polyamide targeting of TMPRSS2-ERG gene fusion effects prostate cancer cell migration and progression

吡咯-咪唑 (PI) 聚酰胺靶向 TMPRSS2-ERG 基因融合影响前列腺癌细胞迁移和进展

• 发表时间: 2012
• 作者: Obinata D;Fujiwara K;Ito A;Murata Y;Takayama K;Urano T;Murata T;Fujimura T;Fukuda N;Soma M;Inoue S;Takahashi S
• 通讯作者: Takahashi S

TMPRSS2-ERG融合遺伝子発現を標的としたピロール・イミダゾール(PI)ポリアミドは前立腺癌細胞の増殖を抑制させる

吡咯-咪唑 (PI) 聚酰胺靶向 TMPRSS2-ERG 融合基因表达抑制前列腺癌细胞增殖

• 发表时间: 2012
• 作者: 堀江一郎;永山雄二;安藤隆雄;江島英理;川上純;島正義;大日方大亮
• 通讯作者: 大日方大亮