FGFRシグナルによる胃癌細胞のCD133およびiPS遺伝子発現制御機構の研究

FGFR信号调控胃癌细胞CD133和iPS基因表达的机制研究

• 批准号: 23790820
• 负责人: 松本 和子
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Kinki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23790820/
• 关键词: がん幹細胞; CD133; FGFRシグナル; 胃癌; iPS遺伝子

本研究では、FGFRシグナルによる胃癌細胞株のCD133の発現制御についての検討を行った。胃癌細胞株にFGFRチロシンキナーゼ阻害薬を作用させCD133の発現変化を検討したところ、FGFR2増幅胃癌細胞株は薬剤暴露によりCD133の発現が著明に亢進した。FGFRチロシンキナーゼ阻害薬は、FGFR2増幅胃癌細胞に対して用量および時間依存的にCD133の発現をmRNAレベル、タンパクレベルで亢進させることを明らかにした。さらにFGFRの下流シグナルがCD133の発現に及ぼす影響ついて検討を行った。PI3K阻害薬はCD133の発現変化を認めなかったが、MEK阻害薬はCD133の発現を亢進させた。JNK阻害薬、P38MへPK阻害薬はCD133の発現を変化させなかった。次に、FGFR-MEKシグナルの下流転写因子のCD133発現制御について検討した。FGFRチロシンキナーゼ阻害薬およびMEK阻害薬はともにCD133の発現を亢進させると同時に転写因子であるFOS、FOSL1分子のmRNA発現を低下させ、c-Jun分子のmRNA発現を亢進させていた。それぞれの分子の転写活性を測定したところ、mRNAの発現と相関する結果が得られた。さらにFGFR-MEKシグナルの下流転写因子についてsiRNAを用いて検討した。FosのsiRNAの検討では、FGFRチロシンキナーゼ阻害薬の作用によるcD133の発現変化に有意な変化は認められなかったのに対して、FosL1のsiRNAでは、FGFRチロシンキナーゼ阻害薬によるCD133の発現の亢進を低下させる傾向が認められた。これらの結果より、FGFR2増幅胃癌細胞株におけるCD133の発現は、FGFR-MEKシグナルにより制御されており、胃癌幹細胞の治療標的となると考えられた。

In this study, we investigated the development of FGFR in gastric cancer cell line CD133. The expression of CD133 in gastric cancer cell line FGFR2 was significantly increased due to its inhibitory effect on CD133. FGFR2 increases the expression of CD133 mRNA in gastric cancer cells in response to dose and time-dependent changes. In addition, FGFR downstream analysis was conducted to investigate the occurrence and impact of CD133. PI3K resistance to CD133 development and enhancement of MEK resistance to CD133 development JNK inhibitor, P38M inhibitor and CD133 inhibitor were detected. In addition, the FGFR-MEK group contains the downstream writing factor and the CD133 generation control system. The expression of CD133 was increased by FGFR inhibitor and MEK inhibitor, while the mRNA expression of FOS and FOSL1 molecules was decreased and the mRNA expression of c-Jun molecule was increased. The results were obtained by measuring the molecular activity of the protein and mRNA expression. The FGFR-MEK gene was used to detect the presence of siRNA in the downstream gene. Fos siRNA detection, FGFR gene expression, CD133 gene expression, FGFR gene expression, FGFR gene expression, CD133 gene expression, Fos L1 siRNA detection, FGFR gene expression, CD133 gene expression, FGFR gene expression, FGFR gene expression, FGFR The results showed that FGFR2 increased the expression of CD133 in gastric cancer cell lines, FGFR-MEK increased the expression of CD133 in gastric cancer stem cells, and FGFR-MEK increased the expression of CD133 in gastric cancer stem cells.

项目成果

MET amplification as a potential therapeutic target in gastric cancer.

• DOI: 10.18632/oncotarget.718
• 发表时间: 2013-01
• 期刊: Oncotarget
• 作者: Kawakami H;Okamoto I;Arao T;Okamoto W;Matsumoto K;Taniguchi H;Kuwata K;Yamaguchi H;Nishio K;Nakagawa K;Yamada Y
• 通讯作者: Yamada Y

FGFR2増幅胃癌の解析

FGFR2扩增胃癌分析

• 发表时间: 2012
• 作者: Matsumoto;K;松本和子;松本和子;松本和子
• 通讯作者: 松本和子

血清ヘパラン硫酸濃度とEGRチロシンキナーゼ阻害薬耐性

血清硫酸乙酰肝素浓度与EGR酪氨酸激酶抑制剂耐药性

• 发表时间: 2011
• 作者: Nishio;M.;松本和子
• 通讯作者: 松本和子

大腸がんにおけるHS6ST2発現とその臨床的特徴

结直肠癌中HS6ST2的表达及其临床特征

• 发表时间: 2011
• 作者: Nishio;M.;松本和子;木村英晴
• 通讯作者: 木村英晴

TGF-β Induces Sustained Upregulation of SNAI1 and SNAI2 through Smad and Non-Smad Pathways in a Human Corneal Epithelial Cell Line

• DOI: 10.1167/iovs.10-5635
• 发表时间: 2011-04-01
• 期刊: INVESTIGATIVE OPHTHALMOLOGY & VISUAL SCIENCE
• 影响因子: 4.4
• 作者: Aomatsu, Keiichi;Arao, Tokuzo;Nishio, Kazuto
• 通讯作者: Nishio, Kazuto