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FGFRシグナルによる胃癌細胞のCD133およびiPS遺伝子発現制御機構の研究

FGFRシグナルによる胃癌細胞のCD133およびiPS遺伝子発現制御機構の研究
FGFR信号调控胃癌细胞CD133和iPS基因表达的机制研究
批准号：
23790820
负责人：
松本 和子
金额：
$2.58万
依托单位：
Kinki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2011
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2011 至 2012
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23790820/
关键词：
がん幹細胞CD133FGFRシグナル胃癌iPS遺伝子

项目摘要

项目成果

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本研究では、FGFRシグナルによる胃癌細胞株のCD133の発現制御についての検討を行った。胃癌細胞株にFGFRチロシンキナーゼ阻害薬を作用させCD133の発現変化を検討したところ、FGFR2増幅胃癌細胞株は薬剤暴露によりCD133の発現が著明に亢進した。FGFRチロシンキナーゼ阻害薬は、FGFR2増幅胃癌細胞に対して用量および時間依存的にCD133の発現をmRNAレベル、タンパクレベルで亢進させることを明らかにした。さらにFGFRの下流シグナルがCD133の発現に及ぼす影響ついて検討を行った。PI3K阻害薬はCD133の発現変化を認めなかったが、MEK阻害薬はCD133の発現を亢進させた。JNK阻害薬、P38MへPK阻害薬はCD133の発現を変化させなかった。次に、FGFR-MEKシグナルの下流転写因子のCD133発現制御について検討した。FGFRチロシンキナーゼ阻害薬およびMEK阻害薬はともにCD133の発現を亢進させると同時に転写因子であるFOS、FOSL1分子のmRNA発現を低下させ、c-Jun分子のmRNA発現を亢進させていた。それぞれの分子の転写活性を測定したところ、mRNAの発現と相関する結果が得られた。さらにFGFR-MEKシグナルの下流転写因子についてsiRNAを用いて検討した。FosのsiRNAの検討では、FGFRチロシンキナーゼ阻害薬の作用によるcD133の発現変化に有意な変化は認められなかったのに対して、FosL1のsiRNAでは、FGFRチロシンキナーゼ阻害薬によるCD133の発現の亢進を低下させる傾向が認められた。これらの結果より、FGFR2増幅胃癌細胞株におけるCD133の発現は、FGFR-MEKシグナルにより制御されており、胃癌幹細胞の治療標的となると考えられた。
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会议论文
MET amplification as a potential therapeutic target in gastric cancer.
DOI： 10.18632/oncotarget.718
发表时间： 2013-01
期刊： Oncotarget
影响因子： --
作者： [Kawakami H, Okamoto I, Arao T, Okamoto W, Matsumoto K, Taniguchi H, Kuwata K, Yamaguchi H, Nishio K, Nakagawa K, Yamada Y]
通讯作者： Yamada Y
FGFR2増幅胃癌の解析
FGFR2扩增胃癌分析
DOI： --
发表时间： 2012
期刊：
影响因子： --
作者： [Matsumoto, K, 松本和子, 松本和子, 松本和子]
通讯作者： 松本和子
血清ヘパラン硫酸濃度とEGRチロシンキナーゼ阻害薬耐性
血清硫酸乙酰肝素浓度与EGR酪氨酸激酶抑制剂耐药性
DOI： --
发表时间： 2011
期刊：
影响因子： --
作者： [Nishio, M., 松本和子]
通讯作者： 松本和子
大腸がんにおけるHS6ST2発現とその臨床的特徴
结直肠癌中HS6ST2的表达及其临床特征
DOI： --
发表时间： 2011
期刊：
影响因子： --
作者： [Nishio, M., 松本和子, 木村英晴]
通讯作者： 木村英晴
共 27 条
    ミクロネシア英語の普遍性と個別性ー英米植民地横断研究の試みー
    • 批准号：
      23K21927
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    • 资助金额：
      $4.91万
    • 财政年份：
      2024
    • 负责人：
      松本 和子
    • 依托单位：
      The University of Tokyo
    Universality and locality in Micronesian Englishes: Comparative analyses across British and American (ex-)colonies
    • 批准号：
      22H00655
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    • 资助金额：
      $8.49万
    • 财政年份：
      2022
    • 负责人：
      松本 和子
    • 依托单位：
      The University of Tokyo
    キプリングが描く「病い」の検証―大英帝国崩壊前後における不安の表象研究
    • 批准号：
      21K00400
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
    • 资助金额：
      $1.16万
    • 财政年份：
      2021
    • 负责人：
      松本 和子
    • 依托单位：
      Tokyo University of Science
    一次元長鎖白金-白金結合鎖体の光反応性・伝導性
    • 批准号：
      17029063
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $2.94万
    • 财政年份：
      2005
    • 负责人：
      松本 和子
    • 依托单位：
      Waseda University
    国内基金
    海外基金
    同义突变 c.786G>A 改变造血干细胞抗原 CD133 结构与功能的分子机制研究
    • 批准号：
      TGY24C050001
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2024
    • 负责人：
      张伟光
    • 依托单位：
      绍兴第二医院医共 体总院
    干细胞标志物CD133棕榈酰化修饰对肝癌干细胞自我更新、细胞迁移的影响及作用机制研究
    • 批准号：
      LTGY23C050001
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2023
    • 负责人：
      师丹芳
    • 依托单位：
      浙江省中医药研究院
    分泌型Apo J和CD133的结合在衰老的成纤维细胞促进胶质瘤干细胞扩增中的意义及机制
    • 批准号：
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2023
    • 负责人：
      魏湲颜
    • 依托单位：
      复旦大学上海医学院
    靶向c-MET以及CD133的串联双靶点嵌合抗原受体—巨噬细胞(CAR-M)对胰腺癌的杀伤及化疗协同增效作用及机制研究