Development of drugs targeting secretory inhibition of transthyretin for familial amyloidotic polyneuropathy

开发针对家族性淀粉样变性多发性神经病的运甲状腺素蛋白分泌抑制药物

基本信息

  • 批准号:
    24790079
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.91万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
  • 财政年份:
    2012
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2012-04-01 至 2014-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

The final goal of this study is to develop drug for treatment of Transthyretin (TTR)-Familial Amyloidotic Polyneuropathy (FAP). We previously identified that inhibition of TTR tetramerization in the endoplasmic reticulum that blocks secretion of mutant TTR could be a target of candidate drug for treatment of FAP. In this study, we performed in silico virtual screening of inhibitor for TTR tetramerization. Among 2.5 million compound, we selected about 20 compounds and examined the effect of selected compounds on secretion and tetramerization of mutant TTR. Finally, we identified 2 compounds that reduce secretion of mutant TTR, one of which inhibits tetramerization of mutant TTR. Moreover, to perform high-throughput screening of chemical libraries, we developed a fluorescence-based assay system that monitor TTR tetramerization in vitro and plan to use this system in future study.
本研究的最终目的是开发治疗甲状腺素运载蛋白(TTR)-家族性淀粉样多发性神经病(FAP)的药物。我们先前确定,抑制内质网中的TTR四聚化,阻断突变TTR的分泌,可能是治疗FAP的候选药物的靶点。在这项研究中,我们进行了计算机虚拟筛选TTR四聚体的抑制剂。在250万种化合物中,我们选择了约20种化合物,并检查了所选化合物对突变体TTR的分泌和四聚化的影响。最后,我们鉴定了2种减少突变TTR分泌的化合物,其中一种抑制突变TTR的四聚化。此外,为了对化学库进行高通量筛选,我们开发了一种基于荧光的测定系统,可以在体外监测TTR四聚化,并计划在未来的研究中使用该系统。

项目成果

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专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
STT3B-Dependent Posttranslational N-Glycosylation as a Surveillance System for Secretory Protein
  • DOI:
    10.1016/j.molcel.2012.04.015
  • 发表时间:
    2012-07-13
  • 期刊:
  • 影响因子:
    16
  • 作者:
    Sato, Takashi;Sako, Yasuhiro;Kai, Hirofumi
  • 通讯作者:
    Kai, Hirofumi
The endoplasmic reticulum-oriented drug development for familial amyloid polyneuropathy
内质网导向的家族性淀粉样多发性神经病药物开发
  • DOI:
  • 发表时间:
    2013
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    K. Chosa;R. Yamakawa;T. Sato;T. Yokoyama;M. Mizuguchi;M. Suico;T. Shuto;H. Kai
  • 通讯作者:
    H. Kai
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Naoto Kojima;Takao Yamori;Tetsuaki Tanaka;et al;梅田真郷;庄 美里
  • 通讯作者:
    庄 美里
The endoplasmic reticulum-oriented drug development for transthyretin familial amyloid polyneuropathy
内质网导向治疗转甲状腺素蛋白家族性淀粉样多发性神经病的药物开发
  • DOI:
  • 发表时间:
    2013
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Chosa K;Yamakawa R;Sato T;Yokoyama T;Mizuguchi M;Suico MA;Shuto T;Kai H;Hirofumi Kai
  • 通讯作者:
    Hirofumi Kai
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  • 通讯作者:
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  • 通讯作者:
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    $ 2.91万
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知道了