Development of new antidepressants from pyrethroid insecticide deltamethrin.

以拟除虫菊酯类杀虫剂溴氰菊酯为原料开发新型抗抑郁药。

• 批准号: 24700376
• 负责人: TAKASAKI Ichiro
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: University of Toyama
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-24700376/
• 关键词: 抗うつ薬; 脳由来神経栄養因子; デルタメトリン

In this study, we investigated the antidepressant-like effect of type II pyrethroid deltamethrin (DM) in mice. The effects of DM were assessed using the forced swimming test (FST) and were compared with those of type I pyrethroid permethrin (PM). Intraperitoneal administration of DM (5 and 10mg/kg) increased the expression of BDNF mRNA in the hippocampus. DM significantly decreased the immobility time in the FST, and did not affect locomotor activity and motor coordination, suggesting that DM has an antidepressant-like effect. This effect of DM was inhibited by intracerebroventricular injection of K252a, which is an inhibitor of the BDNF receptor TrkB, indicating that the antidepressant-like effects of DM are mediated by BDNF/TrkB signaling pathways. The results of the present study suggest that DM possesses antidepressant-like properties, and may be a possible source for the development of drugs to treat neurodegenerative and psychiatric disorders including depression.

在这项研究中，我们研究了II型拟除虫菊酯溴氰菊酯（DM）在小鼠中的抗抑郁样作用。采用强迫游泳试验（FST）评估DM的影响，并与I型拟除虫菊酯二氯苯醚菊酯（PM）的影响进行比较。腹腔注射DM（5和10 mg/kg）可增加海马BDNF mRNA的表达。DM显著减少FST中的不动时间，并且不影响自主活动和运动协调，表明DM具有抗抑郁样作用。脑室内注射BDNF受体TrkB抑制剂K252 a可抑制DM的这种作用，表明DM的抗抑郁样作用是通过BDNF/TrkB信号通路介导的。本研究的结果表明，DM具有抗抑郁药样的特性，并可能是一个可能的来源，用于开发药物治疗神经退行性疾病和精神疾病，包括抑郁症。

项目成果

Type II pyrethroid deltamethrin produces antidepressant-like effects in mice

• DOI: 10.1016/j.bbr.2013.09.044
• 发表时间: 2013-11
• 期刊: Behavioural Brain Research
• 影响因子: 2.7
• 作者: I. Takasaki;Kyohei Oose;Y. Otaki;Daisuke Ihara;M. Fukuchi;A. Tabuchi;H. Tsuneki;Y. Tabuchi;T. Kondo;A. Saitoh;M. Yamada;M. Tsuda

タイプII型ピレスロイド系殺虫剤deltamethrinによって誘導されるBdnf遺伝子発現制御機構の解析

II型拟除虫菊酯杀虫剂溴氰菊酯诱导Bdnf基因表达调控机制分析

• 发表时间: 2012
• 作者: 赤木玲子;太野路子;菊地秀与;井上幸江;伊原大輔
• 通讯作者: 伊原大輔

タイプIIピレスロイドDeltamethrin投与によるBDNF遺伝子発現変化と抗うつ効果の解析

II型拟除虫菊酯溴氰菊酯给药引起的BDNF基因表达变化和抗抑郁作用分析

• 发表时间: 2011
• 作者: 大瀬京平;高崎一郎;斉藤顕宜;山田光彦;福地守;田渕明子;津田正明
• 通讯作者: 津田正明

Bdnf遺伝子発現を誘導するpyrethroid系殺虫剤の作用機序と構造活性相関に関する解析

拟除虫菊酯类杀虫剂诱导Bdnf基因表达的作用机制及构效关系分析

• 发表时间: 2012
• 作者: Fukuchi;M.;福地 守;赤木玲子,藤本充章,中井彰,井上幸江;赤木玲子;伊原大輔
• 通讯作者: 伊原大輔

2型ピレスロイド系殺虫剤デルタメトリンのマウス海馬BDNF発現に与える影響と抗うつ様効果についての解析

2型拟除虫菊酯杀虫剂溴氰菊酯对小鼠海马BDNF表达的影响及抗抑郁样作用分析

• 发表时间: 2013
• 作者: Ihara;D.;Fukuchi;M.;Honma;D.;Takasaki;I.;Ishikawa;M.;Tabuchi;A.Tsuda;M.;大瀧雄基,高崎一朗,伊原大輔,福地守,田渕明子,津田正明
• 通讯作者: 大瀧雄基,高崎一朗,伊原大輔,福地守,田渕明子,津田正明