Functional analysis of ubiquitin-binding proteins in vivo

体内泛素结合蛋白的功能分析

• 批准号: 5421919
• 负责人: Professor Dr. Ivan Dikic
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Biochemie II
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2003-12-31 至 2008-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5421919?language=en
• 关键词: Functional; analysis; ubiquitin; binding; proteins

Die Modifizierung von Proteinen durch das kleine Polypeptid Ubiquitin (Ub) ist ein evolutionär hochkonservierter Mechanismus, der eine Vielzahl von zellulären Funktionen, einschließlich Proteinabbau, intrazellulärem Transport, DNA-Reparatur, Gentranskription und Virus-Budding, reguliert. Vor kurzem wurden Ub-bindende Proteine entdeckt, die erste Anhaltspunkte lieferten wie Ub diese unterschiedlichen Funktionen in verschiedenen Zelltypen regulieren könnte. In dem vorliegenden Projekt wollen wir die Funktionen von Ub-interagierenden Proteinen in vivo untersuchen. Hierfür planen wir, systematisch die Translation einzelner Ub-bindenden Proteinen in embryonalen Stammzellen (ES-Zellen) zu unterbinden, indem wir Gen-spezifische siRNA-Vektoren stabil ins Genom der ES-Zellen integrieren lassen Die erhaltenen "knock-down" ES-Zellen koennen dann in neuronale und hamatopoietische Zelllinien differenziert werden, in denen der Effekt des Gen-"knockdowns" auf Prozesse wie Endozytose, Zellzyklus, Proteinabbau und Apoptose untersucht werden kann. Wir beabsichtigen, die Totipotenz der ES-Zellen weiter auszunutzen und transgene Mäuse aus den Zelllinien mit den interessantesten Phänotypen herzustellen. Die vom Mausmodell und den transgenen Zelllinien erhaltenen Informationen werden in einem bioinformatischen Ansatz mit humanen und humanpathologischen Daten verglichen. Die Kenntnis der spezifischen Ub-Funktionen in vivo wird große Auswirkung auf Biologie und Medizin haben, insbesondere auf moderne Therapieansätze bei humanen Erkrankungen.

通过小分子多肽泛素（Ub）对蛋白质的修饰是一种进化的高服务机制，包括细胞功能、蛋白质合成、细胞内转运、DNA修复、基因转录和病毒出芽等。Vor kurzem wurden Ub-bindende Proteine entdeckt，die erste Anhaltspunkte lieferten wie Ub diese unterior edlichen Funktionen in versatile edenen Zelltypen regulieren könte.在该项目中，我们将在体内研究β-interagierenden蛋白的功能。我们计划在胚胎Stammzellen中系统地翻译一种未结合蛋白（ES-Zellen）zu unterbinden，inden we ir Gen-speziophiles siRNA-Vektoren stabilin Genom der ES-Zellen integrieren lassen“knock-down”ES-Zellen koennen dann in neuronale and hamatopoietische Zelllinien differenziert韦尔登，in enen der Effekt des Gen-“knockdown”auf Prozesse wie Endozytose，Zellzyklus，蛋白质代谢和凋亡韦尔登可以通过。我们认为，ES-Zellen的全能性仍然存在，转基因Mäuse来自Zelllinien，并带有感兴趣的Phänotypen。来自Mausmodell和转基因Zelllinien的信息可以在一个生物信息学中应用于人类和人类病理学数据。体内特异性Ub-Funktionen的特性将大大促进生物学和医学的发展，并将有助于人类的现代治疗。