Identifizierung von Genen der Atherosklerosedisposition an einem Genort (QTL) auf Chromosome 19 mit Hilfe intervall-spezifischer kongener Mäuse

使用区间特异性同类小鼠鉴定 19 号染色体上基因位点 (QTL) 的动脉粥样硬化易感基因

基本信息

项目摘要

Die Atherosklerose ist die häufigste Todesursache in den westlichen Industrienationen. Die Atherosklerosedisposition folgt einem komplexen genetischen Erbgang und ist durch die Beteiligung einer Vielzahl von Genen gekennzeichnet, von denen bis heute nur wenige bekannt sind. Ein erfolgversprechender Weg zur Genidentifizierung in komplexen Erbgängen ist das quantitative trait locus (QTL) mapping. In Phase I des Emmy Noether-Programms konnte ich erstmals bei kongenen Mauslinien neue signifikante Genorte (Loci) für die Atherosklerosedisposition verifizieren. Ziel des vorliegenden Antrags ist die Identifizierung der für einen QTL auf Chromosom 19 verantwortlichen Gen durch genetische und funktionelle Untersuchungen in intervall-spezifischen kongenen Mäusen. Dies soll erreicht werden durch stufenweise Einengung des 45 cM Intervalls auf Chromosom 19 und "Expressions mapping" zur Identifizierung differentiell exprimierter Gene, die entweder auf dem Chromosom 19 Intervall liegen oder durch dieses reguliert werden. Die erforderlichen kongenen Mausstämme wurden von mir in Phase 1 hergestellt und werden für die exklusive Verwendung im Rahmen des vorliegenden Antrags nach Deutschland transferiert. Die Ergebnisse dieses Projekts werden zur Entwicklung neuer diagnostischer und therapeutischer Strategien in der Prävention der Atherosklerose beitragen.
动脉粥样硬化是西方工业化中最严重的疾病。动脉粥样硬化是一种复杂的遗传性疾病,它是通过一种由基因决定的疾病来实现的,但这只是一种暂时的结果。在复杂的遗传学中,遗传鉴定的一个重要步骤是数量性状基因座(QTL)作图。In Phase I des Emmy Noether-Programms konnte ich estmals bei kongenen Mauslinien neue signifikante Genorte(Loci)für die Atheroskopathisedisition verifizieren.通过遗传学和功能学的方法,对19号染色体上的一个QTL进行间隔特异性的检测。通过对19号染色体45 cM间隔的定位和“表达谱”的作图来鉴定差异表达基因,可使韦尔登的错误发生在19号染色体的间隔处或通过规则的韦尔登来确定。第一阶段的主要任务是确保和韦尔登在德国移交前的前阶段阶段完成。Die Ergebnisse dieses Projekts韦尔登zur Entwicklung neuer diagnosischer und therapeutischer projugien in der Prevention der Atherosklerose beitragen.

项目成果

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