Genetische Regulation der Atherosklerosedisposition und Adipositas bei LDL-Rezeptor defizienten BALB/c und C57BL/6 Mäusen

LDL 受体缺陷 BALB/c 和 C57BL/6 小鼠动脉粥样硬化易感性和肥胖的遗传调控

• 批准号: 138424161
• 负责人: Professor Dr. Daniel Teupser
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Laboratoriumsmedizin (Großhadern)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Clinical Research Units
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2008-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/138424161?language=en
• 关键词: Genetische; Regulation; der; Atherosklerosedisposition; und

Die Adipositas gilt als Risikofaktor der Atherosklerose. Genetische Faktoren spielen sowohl bei der Gewichtsregulation als auch bei der Entstehung der Atherosklerose eine wesentliche Rolle. In Vorarbeiten haben wir durch Kopplungsuntersuchungen (QTL-mapping) in 384 F2 Tieren einer Kreuzung atheroskleroseempfindlicher C57BL/6 und atheroskleroseresistenter BALB/cByJ Mäuse auf dem LDL-Rezeptor defizienten Hintergrund einen signifikanten Lokus der Atheroklerosedisposition auf Chromosom 2 (Chr2) identifiziert. Interessanterweise ist der von uns identifizierte Lokus mit einem Lokus für die Masse des omentalen, parametralen/epididymalen und perirenalen Fettes sowie der Gesamtfettmasse ko-lokalisiert. Im jetzt beantragten Projekt soll die Hypothese geprüft werden, dass Atherosklerose und Fettgewebsmassen durch identische Gene des Chr2 Lokus reguliert werden. Um dies zu testen wollen wir die verantwortlichen Gene durch Expressions-Kopplungsanalyse (eQTL-mapping) eingrenzen. Hierzu sollen zunächst genomweite Expressionsuntersuchungen in asservierten Geweben einer Subgruppe von 100 Tieren durchgeführt werden und die genetische Regulation der differentiell exprimierten Gene durch Assoziation mit den bereits vorhandenen genetischen Markern dieser Tiere bestimmt werden. Gene des Chr2 Lokus, die signifikante eQTLs aufzeigen werden in funktionellen Untersuchungen in kultivierten Zellen und Geweben der Parentalstamme weiter untersucht. Kandidatengene, die durch funktionelle Untersuchungen eingegrenzt wurden, werden für in-vivo Untersuchungen im BAC-transgenen Tiermodell exprimiert um den Einfluss auf Atherosklerose und Fettgewebsmasse zu untersuchen.

动脉粥样硬化的风险因子。基因遗传学的研究表明：基因遗传学的研究表明：基因遗传学的研究表明：基因遗传学的研究表明：基因遗传学的研究表明：基因遗传学的研究表明：基因遗传学的研究表明：基因遗传学的研究表明：基因遗传学的研究表明：在Vorarbeiten haben， wir durch Kopplungsuntersuchungen (QTL-mapping) 384f2中，Tieren einer Kreuzung的动脉粥样硬化性动脉粥样硬化性动脉粥样硬化性动脉粥样硬化性动脉粥样硬化性动脉粥样硬化性动脉粥样硬化性动脉粥样硬化性动脉粥样硬化性动脉粥样硬化性动脉粥样硬化性动脉粥样硬化性动脉粥样硬化性动脉粥样硬化性动脉粥样硬化性动脉粥样硬化性动脉粥样硬化性动脉粥样硬化性动脉粥样硬化性动脉粥样硬化性动脉粥样硬化性动脉粥样硬化性动脉粥样硬化性动脉粥样硬化性动脉粥样硬化性动脉粥样硬化性动脉粥样硬化性动脉粥样硬化性动脉粥样硬化性动脉粥样硬化性动脉粥样硬化性动脉粥样硬化性动脉粥样硬化性动脉粥样硬化。Interessanterweise ist der von unidentifizierte Lokus mit einem Lokus f<e:1> r die massse des omentalen，参数化/附睾和肾周Fettes sowie der Gesamtfettmasse ko-lokalisiert。在此基础上，研究人员提出了一种新的研究方法，可用于研究动脉粥样硬化和糖尿病的发病机制。基因表达- kopplunganalysis （eQTL-mapping）分析。Hierzu sollen zunächst基因组表达suntersuchungen in asservierten Geweben iner subgrouppe von 100 Tieren durchgefhrt werden und die genetische调控der differentiell实验Gene durch associationmit bereits vorhandenen genetischen marker dieser Tiere best estimmt werden。基因des Chr2 Lokus，在功能性植物中具有显著意义，在育苗植物中具有显著意义，在亲本植物中具有显著意义。候选基因，die durch funktionelle Untersuchungen eingegrenzt wurden, werden f<s:1>在体内Untersuchungen in bacs -transgenen tiermodel实验，研究动脉粥样硬化和Fettgewebsmasse zu untersuchen。