Identification of atherosclerosis modifying genes and susceptibility pathways in atherosclerosis susceptible and resistant mice

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Ziel des Forschungsvorhabens ist die molekulare und biochemische Charakterisierung von Genen der familiären Atherosklerosedisposition. Die geplanten Untersuchungen sollen im Labor von Professor Breslow (Rockefeller University) an einem Tiermodell hypercholesterinämischer ApoE0 Mäuse mit kongenem C57Bl/6J E0 (atheroskleroseempfindlich) oder FVB/N E0 (atheroskleroseresistent) Hintergrund durchgeführt werden. Kürzlich konnten dort mittels QTL-Analyse einige Genloci eingegrenzt werden, die für die unterschiedliche Atheroskleroseentwicklung der Mäuse verantwortlich sind. In Phase I des Forschungsvorhabens sollen zunächst mit Mikroarrays und subtraktiver Hybridisierung differentiell exprimierte Gene in Makrophagen beider Mäusestämme identifiziert und biochemisch weiter charakterisiert werden, da diese Zellen entscheidend an der Atheroskleroseentwicklung beteiligt sind. In Phase II wird die Funktion der identifizierten Atherosklerosegene in transgenen- und knockout-Mäusen auf die Atheroskleroseentwicklung untersucht. Die biologische und klinische Relevanz der im Mausmodell identifizierten Gene soll weiter in einem von uns entwickelten Kaninchenmodell mit genetischer Atherosklerosedisposition und bei Patienten mit unterschiedlicher familiärer Atherosklerosedisposition geprüft werden. Es ist zu erwarten, daß die Ergebnisse des geplanten Vorhabens zu neuen diagnostischen und therapeutischen Strategien in der Prävention von Gefäßerkrankungen führen können.