Identification of atherosclerosis modifying genes and susceptibility pathways in atherosclerosis susceptible and resistant mice

分子和生物化学特征和家族动脉粥样硬化的特征。美国洛克菲勒大学(Rockefeller University)教授布雷斯洛(Deinem Tiermodell)的高胆固醇血症ApoE0 Mäuse MIT kongenem C57BL/6J E0(Atheroskeroseempfindlich)和FVB/N E0(Atheroskeleroseresistent)Hintergrund dhgeführt den。Kürzlich konnten dot Mittels的QTL分析表明，这是一种不同类型的遗传方式。在第一阶段中，在Makrophagen Beder Mäusestämme中鉴定和生化特征的Forschungsvorhabens Sollen zunächst MIT混杂和亚Traktiver杂交差异外基元基因，dese Zellen entscheided der Atheroskeroseroseentwickung to eigt sind Sind。在第二阶段中，将在转基因和基因敲除中识别动脉粥样硬化的功能-Mäusen auf die Atheroskeleroseentwickung Untersuht。生物学和klinische Rlevanz der im Mausmodell鉴定基因在Einem von uns entwickelten Kaninchenmodell MIT遗传性和Bit Patienten MIT未分型的家族中是唯一的。Es ist zu erwarten，daüdie Ergebnisse des geants en Vorhabens zu neuen tustischen and Treateutischen strategien in der Gefäúerkrankungen führen können.

Ziel des Forschungsvorhabens ist die molekulare und biochemische Charakterisierung von Genen der familiären Atherosklerosedisposition. Die geplanten Untersuchungen sollen im Labor von Professor Breslow (Rockefeller University) an einem Tiermodell hypercholesterinämischer ApoE0 Mäuse mit kongenem C57Bl/6J E0 (atheroskleroseempfindlich) oder FVB/N E0 (atheroskleroseresistent) Hintergrund durchgeführt werden. Kürzlich konnten dort mittels QTL-Analyse einige Genloci eingegrenzt werden, die für die unterschiedliche Atheroskleroseentwicklung der Mäuse verantwortlich sind. In Phase I des Forschungsvorhabens sollen zunächst mit Mikroarrays und subtraktiver Hybridisierung differentiell exprimierte Gene in Makrophagen beider Mäusestämme identifiziert und biochemisch weiter charakterisiert werden, da diese Zellen entscheidend an der Atheroskleroseentwicklung beteiligt sind. In Phase II wird die Funktion der identifizierten Atherosklerosegene in transgenen- und knockout-Mäusen auf die Atheroskleroseentwicklung untersucht. Die biologische und klinische Relevanz der im Mausmodell identifizierten Gene soll weiter in einem von uns entwickelten Kaninchenmodell mit genetischer Atherosklerosedisposition und bei Patienten mit unterschiedlicher familiärer Atherosklerosedisposition geprüft werden. Es ist zu erwarten, daß die Ergebnisse des geplanten Vorhabens zu neuen diagnostischen und therapeutischen Strategien in der Prävention von Gefäßerkrankungen führen können.