Identification of atherosclerosis modifying genes and susceptibility pathways in atherosclerosis susceptible and resistant mice

动脉粥样硬化易感和耐药小鼠中动脉粥样硬化修饰基因和易感性途径的鉴定

• 批准号: 5300516
• 负责人: Professor Dr. Daniel Teupser
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Laboratoriumsmedizin (Großhadern)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Emmy Noether International Fellowships
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2000-12-31 至 2002-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5300516?language=en
• 关键词: Identification; atherosclerosis; modifying; genes; susceptibility

Ziel des Forschungsvorhabens ist die molekulare und biochemische Charakterisierung von Genen der familiären Atherosklerosedisposition. Die geplanten Untersuchungen sollen im Labor von Professor Breslow (Rockefeller University) an einem Tiermodell hypercholesterinämischer ApoE0 Mäuse mit kongenem C57Bl/6J E0 (atheroskleroseempfindlich) oder FVB/N E0 (atheroskleroseresistent) Hintergrund durchgeführt werden. Kürzlich konnten dort mittels QTL-Analyse einige Genloci eingegrenzt werden, die für die unterschiedliche Atheroskleroseentwicklung der Mäuse verantwortlich sind. In Phase I des Forschungsvorhabens sollen zunächst mit Mikroarrays und subtraktiver Hybridisierung differentiell exprimierte Gene in Makrophagen beider Mäusestämme identifiziert und biochemisch weiter charakterisiert werden, da diese Zellen entscheidend an der Atheroskleroseentwicklung beteiligt sind. In Phase II wird die Funktion der identifizierten Atherosklerosegene in transgenen- und knockout-Mäusen auf die Atheroskleroseentwicklung untersucht. Die biologische und klinische Relevanz der im Mausmodell identifizierten Gene soll weiter in einem von uns entwickelten Kaninchenmodell mit genetischer Atherosklerosedisposition und bei Patienten mit unterschiedlicher familiärer Atherosklerosedisposition geprüft werden. Es ist zu erwarten, daß die Ergebnisse des geplanten Vorhabens zu neuen diagnostischen und therapeutischen Strategien in der Prävention von Gefäßerkrankungen führen können.

研究的核心是动脉粥样硬化的分子和生物化学特征。 Breslow 教授（洛克菲勒大学）在劳动中的工作中所面临的挑战是一个与 kongenem C57Bl/6J E0 (atheroskleroseempfindlich) 或 FVB/N E0 (atheroskleroseresistance) Hintergrund 相关的 Tiermodell hypercholesterinämischer ApoE0 Mäuse 韦尔登杜尔奇格菲特。 Kürzlich konnten dort mittels QTL-Analyse einige Genloci eingegrenzt werden，die für die unterschiedliche Atheroskleroseentwicklung der Mäuse verantwortlich sind。 In Phase I des Forschungsvorhabens sollen zunächst mit Mikroarrays und subtraktiver Hybridisierung differentiell exprimierte Gene in Makrophagen beider Mäusestämme identifiziert und biochemisch weiter charakterisiert werden, da diese Zellen entscheidend an der Atheroskleroseentwicklung 贝泰利格特岛在第二阶段，通过转基因和敲除技术来识别动脉粥样硬化基因的功能，并通过基因敲除来识别动脉粥样硬化。生物和临床相关的模型识别基因在一个与动脉粥样硬化基因遗传模型相关的基因中非常重要，并且是与不熟悉的动脉粥样硬化基因的患者相关的。这是一个新的诊断和治疗策略，旨在预防疾病的发生。