Identifizierung und Charakterisierung von Genen, die spezifisch von Hodgkin/Reed-Sternberg-Zellen des Hodgkin-Lymphoms ausgeprägt werden

霍奇金淋巴瘤霍奇金/里德-斯滕伯格细胞特异性表达的基因的鉴定和表征

• 批准号: 5399374
• 负责人: Professor Dr. Ralf Küppers
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Zellbiologie (Tumorforschung)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2002-12-31 至 2006-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5399374?language=en
• 关键词: Identifizierung; und; Charakterisierung; von; Genen

Das Hodgkin-Lymphom (HL) ist durch seltene Tumorzellen, die Hodgkin- und Reed-Sternberg (HRS)-Zellen charakterisiert, die sowohl in der klassischen als auch lymphozyten-prädominanten (LP) Form des HL von B-Zellen abstammen. Durch Analyse differenzieller Genexpression der HRS-Zellen im Vergleich zu ihren normalen Vorläufern und anderen B-Zellymphomen sollen Gene identifiziert werden, deren aberrante Expression eine wichtige Rolle in der Pathogenese und Biologie dieses wenig verstandenen Lymphoms spielen, sowie neue diagnostische und prognostische Marker und neue Zielstrukturen für die Therapie. Durch Genexpressionsanalysen von klassischen HL-Linien haben wir bereits Gene identifiziert, die in den HL-Linien dereguliert ausgeprägt werden. Nach Validierung der Ergebnisse möchten wir funktionelle Studien mit ausgewählten Genen durchführen. Wir planen u.a. die Ausprägung einiger Gene in HL-Linien durch die RNAi-Methode zu unterdrücken, und die Linien u.a. auf verändertes Apoptoseverhalten zu untersuchen. Da HL-Linien Schlüsseleigenschaften pimärer HRS-Zellen verloren haben, planen wir als einen Schwerpunkt des Projektes, primäre HRS-Zellen des klassischen und LP HL zu studieren. Da HRS-Zellen sehr selten sind, können nur einige hundert dieser Zellen je Fall isoliert werden. Erste Experimente zur Isolierung von RNA aus mikrodissezierten HRS-Zellen wurden bereits erfolgreich durchgeführt, eine Methode zur Amplifizierung von RNA oder cDNA muss nun etabliert werden. Nachdem Mikroarraydaten mit mikrodissektierten HRS-Zellen generiert und validiert wurden, sollen dann für interessante Gene funktionelle Studien durchgeführt werden.

霍奇金淋巴瘤（HL）是一种以Hodgkin和Reed-Sternberg（HRS）-Zellen为特征的肿瘤，其分类中也有B-Zellen淋巴瘤的LP形式。本文通过对正常淋巴瘤和B淋巴瘤患者的HRS-Zellen基因表达差异的分析，确定其基因的韦尔登，研究其异常表达在淋巴瘤的发病机制和生物学中的作用，为临床治疗提供新的诊断和标记物及新的Zelstrukturen。通过对经典HL-Linien的基因表达分析，我们进行了基因识别，并在HL-Linien中进行了基因重组，从而导致了韦尔登的死亡。在对结果进行验证后，我们将与其他机构一起进行功能验证。我们计划在美国通过RNA干扰方法在HL-Linien中构建Ausprägung einiger基因，并在美国进行Linien我们将在这里见证Apoptosevelhalten。在HL-Linien Schlüsseleigenschaften pimärer HRS-Zellen verloren之前，我们计划将一个Schwerpunkt des Projektes，主要是HRS-Zellen des klassischen和LP HL zu studieren。在HRS-泽伦看来，只有一百个泽伦被隔离在韦尔登里。第一次从HRS-Zellen显微镜中分离RNA的实验是通过一种扩增RNA或cDNA的方法来进行的，该方法必须是韦尔登。随后，微阵列数据与HRS-Zellen微阵列数据一起生成并验证，然后通过韦尔登将感兴趣的基因测序。