Totalsynthese des marinen Macrolids Sphinxolid A

海洋大环内酯类sphinxolide A的全合成

• 批准号: 5423399
• 负责人: Dr. Peter Demel
• 金额: --
• 依托单位: Yusuf Hamied Department of Chemistry
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2003-12-31 至 无数据
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5423399?language=en
• 关键词: Totalsynthese; des; marinen; Macrolids; Sphinxolid

Syphinxolid A zählt zu der Familie der Sphinxolide/Reidispongiolide, marinen Naturstoffen polyketiden Ursprungs. Diese Verbindungen zeigen eine hohe Antimikrofilament-Aktivität in vitro. Sie verursachen bereits in nanomolaren Konzentrationen einen Abbruch des Zellzyklus in der G2/M-Phase und führen somit zum Zelltod. Zudem weisen sie auch in Fällen von Multi-Wirkstoff-resistenten Krebszell-Linien eine sehr hohe Aktivität auf und repräsentieren daher Leitverbindungen für die Entwicklung neuer chemotherapeutischer Krebs-Behandlungen. Die geringe Verfügbarkeit dieser komplexen Substanzen aus natürlichen Quellen verhindert jedoch eingehendere Untersuchungen zu ihrer pharmakologischen Bedeutung, so dass hier die Totalsynthese als einzige Möglichkeit zur Bereitstellung dieser Verbindungen bleibt. Der Schwerpunkt des Forschungsvorhabens liegt daher in der Entwicklung einer ersten stereoselektiven Totalsynthese des Sphinxolids A. Da noch Unsicherheiten bezüglich der relativen und absoluten Konfiguration des Naturstoffs bestehen, muss die geplante Synthese hochkonvergent und stereochemisch flexibel sein, um eine eindeutige Zuordnung der Konfiguration des Naturstoffs zu ermöglichen. Zudem kann so ein Zugang zu unnatürlichen Naturstoff-Analoga für weitergehende pharmakologische Untersuchungen geschaffen werden.

Syphinxolid A zählt zu der Familie der Sphinxolid/Reidispongi，marinen Naturstoffen polyketiden Ursprungs.该试验在体外进行。Sie verursachen bereits in nanomolaren Konzentrationen einen Abbruch des Zellzyklus in der G2/M-Phase und führen somit zum Zelltod.此外，在Fällen von Multi-Wirkstoff-resistenten Krebszell-Linien中也发现了一种非常有效的Krebs-Behandlungen疗法。Die geringe Verfügbarkeit dieser komplexen Substanzen aus natürlichen Quellen verhindert jedoch eingehendere Untersuchungen zu irrer pharmakologischen Bedeutung，so dass Totalsynthese als einzige Möglichkeit zur Bereitstellung dieser Verbindungen bleibt.研究的Schwerpunkt方法在Sphinxolids A的立体选择性全合成研究中具有重要意义。由于天然产物的相对和绝对构型的不确定性，必须在天然产物的构型中引入高度一致和灵活的立体化学合成。Zudem kann so ein Zugang zu unnatürlichen Naturstoff-Analoga für weitergehende Untersuchungen geschaffen韦尔登.