Totalsynthese des marinen Macrolids Sphinxolid A

黄连素A zählt黄连素科/黄连素，海洋植物，多聚酮类。体外培养：Antimikrofilament-Aktivität。在G2/ m -相中制备纳米分子Zellzyklus的研究进展。Zudem weisen sie auch在Fällen von多wirkstoff - resistant Krebszell-Linien eine sehr hohe Aktivität auf und repräsentieren daher leitverindungen fr die Entwicklung neuchemotherapy apeutischer Krebs-Behandlungen。Die geringe verf<e:1> gbarkeit dieser komplexen Substanzen aus natrlichen Quellen verhindert jedoch eingehendere Untersuchungen zu ihrer pharmacmakologischen Bedeutung, so ass her her total synsynthesis als einzige Möglichkeit zur Bereitstellung dieser verindungen bleibt。Der Schwerpunkt des forschungsvohabens lilight daher in Der Entwicklung einer ersten stereoselektiven total synted des Sphinxolids A. Da noch Unsicherheiten bezglich Der relativeund absolute Konfiguration des Naturstoffs besteen, muss die geplante Synthese hochkonsionund stereochemisch flexibel sein, um eine eindeutige Zuordnung Der Konfiguration des Naturstoffs zu ermöglichen。[3][1]药理学研究进展与进展。

Syphinxolid A zählt zu der Familie der Sphinxolide/Reidispongiolide, marinen Naturstoffen polyketiden Ursprungs. Diese Verbindungen zeigen eine hohe Antimikrofilament-Aktivität in vitro. Sie verursachen bereits in nanomolaren Konzentrationen einen Abbruch des Zellzyklus in der G2/M-Phase und führen somit zum Zelltod. Zudem weisen sie auch in Fällen von Multi-Wirkstoff-resistenten Krebszell-Linien eine sehr hohe Aktivität auf und repräsentieren daher Leitverbindungen für die Entwicklung neuer chemotherapeutischer Krebs-Behandlungen. Die geringe Verfügbarkeit dieser komplexen Substanzen aus natürlichen Quellen verhindert jedoch eingehendere Untersuchungen zu ihrer pharmakologischen Bedeutung, so dass hier die Totalsynthese als einzige Möglichkeit zur Bereitstellung dieser Verbindungen bleibt. Der Schwerpunkt des Forschungsvorhabens liegt daher in der Entwicklung einer ersten stereoselektiven Totalsynthese des Sphinxolids A. Da noch Unsicherheiten bezüglich der relativen und absoluten Konfiguration des Naturstoffs bestehen, muss die geplante Synthese hochkonvergent und stereochemisch flexibel sein, um eine eindeutige Zuordnung der Konfiguration des Naturstoffs zu ermöglichen. Zudem kann so ein Zugang zu unnatürlichen Naturstoff-Analoga für weitergehende pharmakologische Untersuchungen geschaffen werden.