Stereoselektive Totalsynthese des cytotoxischen marinen Alkaloids (-)-Haouamin A

细胞毒性海洋生物碱(-)-Haouamine A的立体选择性全合成

• 批准号: 5433103
• 负责人: Dr. Marc A. Grundl
• 金额: --
• 依托单位: Department of Chemistry
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2003-12-31 至 2005-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5433103?language=en
• 关键词: Stereoselektive; Totalsynthese; des; cytotoxischen; marinen

(-)-Haouamin A ist ein Alkaloid marinen Ursprungs, welches eine neuartige, Azabenzo[2.2]metaparacyclophan-Substruktur sowie in vitro eine hohe und selektive cytotoxische Wirkung aufweist. Haouamin A liegt in Lösung als ein Gemisch zweier miteinander im Gleichgewicht stehender Isomere vor. Als besondere Schlüsselschritte in der geplanten, enantioselektiven und konvergenten Synthese des gespannten Ringsystems von Haouamin A sollen unter anderem eine transannulare Suzuki-Kupplung an einem Borolacton sowie die regioselektive Ringöffnung von 7-Oxa[2.2.1]bicycloheptan durch eine intramolekulare Aktivierung der Sauerstoffbrücke Anwendung finden. Die vorgeschlagene Synthesestrategie soll zur Aufklärung der absoluten Konfiguration des Naturstoffs sowie darüber hinaus zur näheren Untersuchung der bislang unbekannten Natur des dynamischen Isomerisierungsverhaltens von Haouamin A dienen. Als Fernziel soll die geplante Synthese die Darstellung von Derivaten von Haouamin A und die Untersuchung von Struktur-Wirkungsbeziehungen bezüglich der selektiven, cytotoxischen Eigenschaften dieser neuen Klasse von Alkaloiden ermöglichen.

（-）-Haouamin A是一种具有中性、间苯并[2.2]对环苯并[2.2]衍生物的生物碱，在体外具有选择性细胞毒性。Haouamin A liegt in Lösung als ein Gemisch zweier miteinander im Gleichgewicht stehender Isomere vor.在植物、对映体选择性和互变性中存在Schlüsselschritte现象，Haouamin A环体系的合成是在Suzuki-Kupplung和Borolacton之间进行的，因此可以通过Sauerstoffbrücke Anwendung的分子内活化来合成7-Oxa[2.2.1]双环庚烷的区域选择性环。天然气的绝对配置使天然气合成策略得以完善，从而进一步揭示了Haouamin A dienen的动力学异构化的不确定性。本研究旨在通过对Haouamin A衍生物的合成以及对选择性、细胞毒性特征的结构-功能测定来研究生物碱的新毒性。