Totalsynthese des Mikrotubuli-stabilisierenden marinen Naturstoffs (+)-Pelorusid A und Untersuchung von Struktur-Aktivitätsbeziehungen an analogen Verbindungen

(+)-Pelorusid A is ein im Jahre 2000 von der Arbeitsgruppe um Northcote Aus Dem Meeresschwamm Mycale isoliertes Lacton MIT Hoher细胞毒剂Aktitiität im Unteren Nanomolaren Bereich.请允许我为Zellteilungsphend der Zellteilungsprend der Zellteilungsphend der führt zum Tod der Forroffenen Zellen.抗肿瘤新一代抗肿瘤药物-Verbindungen darstellen。我是唯一一个Konvergente的人，他们是自然的，也是最好的。在2ähnlich komplex e Bausteine unterteilen中逆向合成(+)-Pelorusid A，以及灵活的合成和修饰。立体选择性合成Sie[3.3]-Sowie Aldol-，Dixy lierungs-und Epoxdierungsreaktionen Sollen dazu dienen，Diese Bausteine in Enantio-and Disteremer encreen for aufzubauen and anschlie？end miteinander zu kuppeln.这句话的意思是：“我不知道这是怎么回事。”

(+)-Pelorusid A ist ein im Jahre 2000 von der Arbeitsgruppe um Northcote aus dem Meeresschwamm Mycale isoliertes macrocyclisches Lacton mit hoher cytotoxischer Aktivität im unteren nanomolaren Bereich. Sein Wirkmechanismus beruht auf der Stabilisierung der Mikrotubuli während der Zellteilungsphase und führt zum Tod der betroffenen Zellen. Pelorusid A gehört damit zu der wachsenden Gruppe der antimitotischen Naturstoffe, die eine neue Generation von anti-Tumor-Verbindungen darstellen. Im beantragten Forschungsvorhaben soll eine konvergente Totalsynthese dieses Naturstoffs erarbeitet werden, die prinzipiell auch die Synthese von Strukturvarianten gestattet. Retrosynthetisch läßt sich (+)-Pelorusid A in 2 ähnlich komplexe Bausteine unterteilen, die flexibel synthetisiert und modifiziert werden können. Stereoselektive Syntheseverfahren wie [3.3]-sigmatrope Umlagerungen sowie Aldol-, Dihydroxylierungs- und Epoxidierungsreaktionen sollen dazu dienen, diese Bausteine in enantio- und diastereomerenreiner Form aufzubauen und anschließend miteinander zu kuppeln. Langfristiges Ziel dieser Untersuchungen ist eine Aussage über Struktur-Aktivitätsbeziehungen zwischen dem Naturstoff und Naturstoffanaloga.