Synthese des marinen Naturstoffs Pelorusid A und seiner Analoga als neue Mikrotubuli-stabilisierende Cytostatika

恶性肿瘤治疗zählt angesichts der zahlreichen durch Krebs verursachten Todesfälle zu den größten Herausforderungen in der现代医学。Häufig dienen dabei Naturstoffe als Therapeutika and Leitstrukturen f<e:1> r die Entwicklung neutrigger Cytostatika。[8] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [3] [1] [4]紫杉醇抗肿瘤聚酮提取物-ähnlicher微管稳定剂。[1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1]Das natrlich bergrenzte Vorkommen in marinen Schwämmen那bisher weitergehende Untersuchungen zur Bioaktivität verhindert。ianpaterson教授说：“我在研究中发现了一种新的生物合成方法，它是一种新的生物合成方法，它是一种新的生物合成方法，它是一种新的生物合成方法，它是一种新的生物合成方法。schl<s:1> sselschritte， schlselschritte和zwei立体选择性aldoll - kupplungen zum和Aufbau的线性多酮类化合物和dessen makolactonisierin山口-贝丁根。in weiteres Ziel - ist - synthesis von strukturrell vereinfachten Analoga sowie hybrid - veridindungen mit anderen聚酮，um durch - Untersuchung ihrer biological chen Aktivität in allgemeingltiges model fre - aktiven Pharmakophor der Makrolide zu ermitteln。

Die Therapie maligner Tumore zählt angesichts der zahlreichen durch Krebs verursachten Todesfälle zu den größten Herausforderungen in der modernen Medizin. Häufig dienen dabei Naturstoffe als Therapeutika und Leitstrukturen für die Entwicklung neuartiger Cytostatika. Seit Mitte der neunziger Jahre wurde eine Reihe von strukturell komplexen, eng verwandten Makroliden aus marinen Organismen isoliert und als neue cytotoxische Wirkstoffe identifiziert. Diese Polyketide zeichnen sich durch ihre Antitumoreigenschaften mit Taxol-ähnlicher Microtubuli-stabilisierender Wirkungsweise aus. Auch Pelorusid A, ein 16-gliedriges Makrolacton mit hohem Oxygenierungsgrad des Gerüstes, zeigte in Vorversuchen eine hohe antiproliferative Aktivität gegen sonst resistente Tumorzellen. Das natürlich begrenzte Vorkommen in marinen Schwämmen hat bisher weitergehende Untersuchungen zur Bioaktivität verhindert. Im Rahmen des Forschungsaufenthaltes unter der Leitung von Professor Ian Paterson soll eine Totalsynthese von Pelorusid A entwickelt werden, die es ermöglicht, ausreichende Mengen des Makrolids für die biologische Testung zur Verfügung zu stellen. Schlüsselschritte sind zwei stereoselektive Aldol-Kupplungen zum Aufbau des linearen Polyketids und dessen Makrolactonisierung unter Yamaguchi-Bedingungen. Ein weiteres Ziel ist die Synthese von strukturell vereinfachten Analoga sowie Hybrid-Verbindungen mit anderen Polyketiden, um durch die Untersuchung ihrer biologischen Aktivität ein allgemeingültiges Modell für den aktiven Pharmakophor der Makrolide zu ermitteln.