Analyse der Regulation von Kalziumkanälen durch alpha-Neurexine an "Chimären Synapsen" in vitro

体外“嵌合突触”α-神经毒素对钙通道的调节分析

• 批准号: 5423477
• 负责人: Professor Dr. Markus Missler
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Anatomie und Molekulare Neurobiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2003-12-31 至 2006-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5423477?language=en
• 关键词: Analyse; der; Regulation; von; Kalziumkan

Der Informationsfluss im Nervensystem hängt wesentlich von der strukturellen und funktionellen Entwicklung chemischer Synapsen ab. Wir konnten kürzlich nachweisen, dass eine Verbindung zwischen synaptischen Zelladhäsionmolekülen und Elementen des Exozytoseapparates existiert: a-Neurexine - eine hochpolymorphe Familie von Zelloberflächenproteinen - erwiesen sich als essentiell für die Neurotransmission, da in knockout Mäusen die spontane und evozierte Transmitterausschüttung dramatisch reduziert war. Unsere Experimente zeigten, dass gestörte spannungsabhängige Kalziumkanäle des präsynaptischen Terminals wie auch des postsynaptischen Kompartments in dem Phänotyp eine zentrale Rolle spielen. Im vorliegenden Antrag wollen wir die Regulation prä- und postsynaptischer Ca2+ Kanäle durch a-Neurexine in einem neuartigen Modellsystem untersuchen, da Standardpräparationen dafür nicht geeignet sind. Folgende Ansätze sollen verfolgt werden: 1. "Chimäre Synapsen" zwischen präterminalen Boutons hippokampaler Neurone (aus Kontrollmäusen bzw. Neurexinmutanten) und stabil transfizierten HEK293 Zellen als "postsynaptischen Elementen" sollen in vitro etabliert werden. 2. Unser System soll patch-clamp Ableitungen von präsynaptischen Terminalen ermöglichen und außerdem prä- und postsynaptische Effekte getrennt analysieren lassen. 3. Es soll geklärt werden, ob der Einfluss der a-Neurexine auf präsynaptische Ca2+ Kanäle auf Veränderungen der biophysikalischen Kanaleigenschaften selbst (z.B. Leitfähigkeiten etc.) oder auf Lokalisierungseffekten (z.B. Veränderung der Ca2+ Mikrodomänen und deren Kopplung an die Freisetzungsmaschinerie) beruht. 4. Schliesslich soll getestet werden, ob ein transsynaptischer Signalweg zwischen präsynaptischen a-Neurexinen und postsynaptischen Ca2+ Kanälen existiert.

神经系统中的信息流是由化学 Synapsen ab 的结构和功能组成的。 Wir konnten kürzlich nachweisen, dass eine Verbindung zwischen synaptischen Zelladhäsionmolekülen und Elementen des Exozytoseapparates Exozytoseapparates exozytoseapparates Existiert: a-Neurexine - eine Hochpolymorphe Familie von Zelloberflächen Proteinen - erwiesen sich als essentiell für die 神经传递，在淘汰赛中莫森自发地发生并推动了传输戏剧化的战争。 Unsere Experimente zeigten, dass gestörte spannungsabhängige Kalziumkanäle des präsynaptischen Terminals wie des postynaptischen Kompartments in dem Phänotyp eine zentrale spielen.我将介绍在神经模型系统中的 a-Neurexine 调节前和突触后 Ca2+ 的调节，以及标准制备。 Folgende Ansätze sollen verfolgt werden: 1. “Chimäre Synapsen” zwischen präterminalen Boutons hippokampaler Neurone (aus Kontrollmäusen bzw. Neurexinmutanten) 和 stable transfizierten HEK293 Zellen als “postsynaptischen Elementen” sollen 体外建立 韦尔登。 2. Unser System soll 膜片钳可对终端进行预突触和突触后效果分析。 3. Es soll geklärt werden, ob der Einfluss der auf präsynaptische Ca2+ Kanäle auf Veränderungen der biophysicalschen Kanaleigenschaften self (z.B. Leitfähigkeiten etc.) oder auf Lokalisierungseffekten (z.B. Veränderung)钙离子 Mikrodomänen und deren Kopplung and die Freisetzungsmaschinerie) beruht。 4. Schliesslich soll getestet werden，ob ein transsynaptischer Signalweg zwischen präsynaptischen a-Neurexinen 和 postsynaptischen Ca2+ Kanälen 存在。