Analyse der Ca2+-abhängigen Regulation von Membran/Zytoskelett-Interaktionen

膜/细胞骨架相互作用的 Ca2 依赖性调节分析

基本信息

项目摘要

ERM (Ezrin/Radixin/Moesin) Proteine vermitteln eine regulierte Verknüpfung von Membranproteinen mit dem Aktin-Zytoskelett. Sie sind hierdurch an Prozessen beteiligt, die von der Organisation der Zelloberfläche bis zur Steuerung von Zell-Zell-Kontakten reichen. Kürzlich konnten wir eine neuartige, Ca2+-abhängige Regulation des Ezrins identifizieren, die auf einer direkten Wechselwirkung mit dem Ca2+-bindenden Protein S1O0P und einer resultierenden Demaskierung der F-Aktin Bindungsstelle im Ezrin beruht. Wir wollen nun verstehen, wie diese Ca2+/S100P-abhängige Aktivierung in Ezrin-vermittelte Prozesse eingreift. Durch spezifische Störung der Ezrin-S 100P Wechselwirkung soll die Bedeutung der Ca2+/S1OOP-abhängigen Aktivierung des Ezrins für die Ausbildung von Mikrovilli und die Regulation von Zell-Zell-Kontakten ermittelt werden. Daneben sollen strukturelle und biochemische Analysen klären, wie die EzrinS1OOP Interaktion zur konformativen Aktivierung von Aktin- und Membranprotein-bindenden Eigenschaften im Ezrin führt. Schließlich wollen wir die Interaktion des S1OOP mit einem anderen Regulator des kortikalen Zytoskeletts, IQGAP1, charakterisieren sowie Bindungspartner weiterer im Zellkortex lokalisierter S1OO Proteine durch einen neuartigen biochemischen Ansatz bestimmen.
ERM(Ezrin/Radixin/Moesin)蛋白质通过Aktin-Zytoenzett调节膜蛋白质。这是一个过程,Zelloberfläche组织的目的是为了控制Zell-Zell-Kontakten。我们可以通过一种新的方法,即Ca 2 +-结合蛋白S1 O 0 P对Ezrin识别的调节作用,以及一种直接的Wechselectungung方法和一种F-Aktin在Ezrin中结合的结果。我们需要了解,这与钙离子/S100磷酸盐激活剂在治疗过程中的作用有关。因此,Ezrin-S 100 P的稳定性是为了解决Ezrins的Ca 2 +/S1 OOP激活对Mikrovilli的促进作用和对Zell-Zell-Kontakten的调控韦尔登的影响。Daneben sollen strukturelle und biochemische Analysen klären,wie die EzrinS1OOP Interaktion zur konformativen Aktin- und Membranprotein-bindenden Eigenschaften im Ezrin führt. Schließlich希望通过一种新的生物化学分析方法,将S1 OOP与一种具有生物活性的酶调节剂IQGAP 1相互作用,使其在Zellkortex本地化的S1 OO蛋白中具有更好的结合伙伴。

项目成果

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