Untersuchungen von genetischen Interaktionen und Mechanismen der Chemotherapieresistenz in mittels shRNAs generierten epithelialen Tumoren im 3D Zellkulturmodell und im Mausmodell

在 3D 细胞培养模型和小鼠模型中使用 shRNA 生成的上皮肿瘤中的遗传相互作用和化疗耐药机制的研究

• 批准号: 5424930
• 负责人: Professor Dr. Lars Zender
• 金额: --
• 依托单位: Innere Medizin VIII: Klinische Tumorbiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Emmy Noether International Fellowships
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2003-12-31 至 2005-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5424930?language=en
• 关键词: Untersuchungen; von; genetischen; Interaktionen; und

Ziel des hier dargestellten Forschungsvorhabens ist es, die Technologie der RNA-Interferenz zur Herstellung epithelialer Tumore mit definierter genetischer Konstellation einzusetzen. Dazu sollen primäre Brustepithelzellen der Maus mit verschiedenen Kombinationen von Onkogenen und mittels shRNAs hypomorph "ausgeknockten" Tumorsuppressorgenen hergestellt werden. Diese sollen in einem 3 D Zellkulturmodell hinsichtlich Morphologie, Proliferationskontrolle, Sekretionsmuster und Polarität untersucht werden. Im in vivo Teil des Antrages sollen die ex vivo manipulierten Brustdrüsenzellen und/oder Stammzellen dann in Empfängertiere, bei denen die die Brustdrüse bis auf das Fettpolster ausgeschält wurde, transplantiert werden. In Abhängigkeit von der genetischen Ausgangskonstellation sollen in den generierten Mammakarzinomen Tumorsuppressor- und Onkogennetzwerke charakterisiert werden, sowie Mechanismen der Chemotherapieresistenz untersucht werden. Besondere Berücksichtigung sollen die drei Onkogene ErbB2, c-myc und Cyclin E sowie die drei Tumorsuppressorgene p53, p16, p27 und PTEN finden. Bezüglich dieser Kandidatengene liegen widersprüchliche klinische Daten bezüglich prognostischer Relevanz und Ursache für Chemotherapieresistenz vor, die mit retrospektiven klinischen Auswertungen und den bisher zur Verfügung stehenden Mausmodellen nur unzureichend geklärt werden konnten.

Ziel de hier dargestellten Forschungsvorhabens ist， die technology der RNA-Interferenz zur Herstellung上皮细胞肿瘤定义遗传学家Konstellation einzusetzen。Dazu sollen primäre Brustepithelzellen der mouse mit verschiedenen和mitels shRNAs亚型“ausgeknockten”肿瘤抑制基因hergestellt werden。疾病在einem的三维细胞培养模型，包括形态学，增殖，控制，分泌和Polarität等。in vivo Teil des Antrages sollen die ex - vivo manpulierten brustdr<e:1> senzellen und/oder Stammzellen dann in Empfängertiere, bei denen die die brustdr<e:1> se bis auf das Fettpolster ausgeschält wurde, transplantiert werden。参见Abhängigkeit von der genetischen Ausgangskonstellation In den generierten mammakarzinmen Tumorsuppressor- and Onkogennetzwerke characterterisiert werden， sowie mechanmen der chemotherapierresistant untersucht werden。肿瘤抑制基因p53、p16、p27和PTEN的研究进展bez<s:1> glich dieser候选基因liegen widerspr<e:1> chliche klinische Daten bez<s:1> glich预后预测和化疗抵抗研究，die mitretrospektiven klinischen Auswertungen和den bisher zur verf<e:1> gung stehenen Mausmodellen nur unzureichend geklärt werden konnten。