Isolierung und biochemische Charakterisierung von neuartigen, antitumoral wirksamen Topoisomerase-Hemmstoffen aus Clusia species

Wirkstoffe sindüberwiegend衍生物von Naturstoffen，Wie z.b die Inhibitoren von Typ I and Typ II Topomomasen.S，比舍贝坎特拓扑异构酶-抑制介入法指导MIT的珠宝酶-gebundenen DNA-StrangbrüChen。Hinweise auf Bioisisch Aus Extrakten Unterschiedlicher Clusia Spezies Waren Anla？für ein Weitreichendes Screfing auf抗肿瘤Wirkstoffe.紫云英具有较强的抗肿瘤活性。采用反相高效液相色谱(RP-HPL C)法，对异构体和天然产物进行了分析。材料，材料，包括核磁共振和MS-Techniken DEM bereits von and deren Arbeitsgruppe be von and deren Arbeitsgruppe bichriebenen biclischen Polyisopenlierten Benzophenon“Nhemosone”zugeordnet。血友病I型和II型拓扑异构酶。该材料证明了其抗肿瘤作用与拓扑异构酶抑制、抗肿瘤和抗肿瘤机制有关。Im Rahman dieses Forschungsvorhabens soll die in der Tumor Treatment ie neuartige Strukut eines biclischen Polyisoprenylierten Benzophenons and s mögliche Leitstrukut für neuartige ge neuartige in the Tumor Treatment ie neuartige Strukut eines in der TumorTreie neuartige neuartige Struktueeines and s m gliche leitstrukut für neuartige抗肿瘤Wirkstoffe untersuht den.[中英文摘要][晓雨-0920交稿]Bit den Bisher bekannten拓扑异构酶抑制分子Ebene verglichen and analysiert等。结果柴油机的结构，Wirk-and阻力机械师von CLU-X Aufklären和Hinweise Aufklären Bedeutung für die治疗恶性肿瘤Erkrankungen geben。

Die gegenwärtig klinisch wichtigsten antitumoralen Wirkstoffe sind überwiegend Derivate von Naturstoffen, wie z.B. die Inhibitoren von Typ I und Typ II Topoisomerasen. Sämtliche, bisher bekannte Topoisomerase-Inhibitoren interagieren direkt mit den jeweiligen Enzym-gebundenen DNA-Strangbrüchen. Hinweise auf biologisch aktive Substanzen aus Extrakten unterschiedlicher Clusia Spezies waren Anlaß für ein weitreichendes Screening auf antitumorale Wirkstoffe. Aus Clusia rosea konnte durch unsere Arbeitsgruppe erstmalig eine antitumoral wirksame Substanz isoliert werden. Dies gelang, indem wir eine präparative RP-HPLC Methoede entwickelten, die ohne vorherige Derivatisierung der zu isolierenden Naturstoffe auskommt. Die Struktur einer dieser Substanzen, zunächst als CLU-X bezeichnet, konnte mittels NMR- und MS-Techniken dem bereits von anderen Arbeitsgruppe beschriebenen bicyclischen polyisoprenylierten Benzophenon "Nemorosone" zugeordnet werden. Nemorosone erwies sich als Hemstoff sowohl von Typ I als auch von Typ II Topoisomerasen. Die Substanz demonstrierte bereits eine breite antitumorale Wirksamkeit bei fehlender Kreuzresistenz mit klinisch relevanten Topoisomerase-Inhibitoren, vereinbar mit einem neuartigen Wirkmechanismus. Im Rahmen dieses Forschungsvorhabens soll die in der Tumortherapie neuartige Struktur eines bicyclischen polyisoprenylierten Benzophenons als mögliche Leitstruktur für neuartige antitumorale Wirkstoffe untersucht werden. Aufbauend auf den Erfahrungen der vorausgegangenen Förderperioden sollen Wirk- und Resistenzmechanismen mit den bisher bekannten Topoisomerase-Inhibitoren auf molekularer Ebene verglichen und analysiert werden. Die Resultate dieser Arbeiten sollen die Struktur, Wirk- und Resistenzmechanismen von CLU-X aufklären und Hinweise auf eine potentielle Bedeutung für die Therapie maligner Erkrankungen geben.