Evaluation der Rolle von Flt3-Mutationen in der Initiation, Progression und Maintenance der AML

Flt3突变在AML发生、进展和维持中作用的评估

• 批准号: 5427011
• 负责人: Professor Dr. Hubert Serve
• 金额: --
• 依托单位: Klinik 2 - Hämatologie/Onkologie, Rheumatologie und Infektiologie/HIV
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2003-12-31 至 2007-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5427011?language=en
• 关键词: Evaluation; der; Rolle; von; Flt3

Flt3-Mutationen stellen die häufigste genetische Aberration bei der AML dar und sind ein vielversprechendes therapeutisches Target. Bisherige funktionelle Arbeiten zur Rolle von Flt3-Mutationen in der Pathogenese der AML beschränken sich auf biochemische Untersuchungen in Zelllinienmodellen und retroviral kontrollierte Expressions- und phänotypische Untersuchungen in Mausknochenmarkzellen. Gegenstand des hier beantragten Vorhabens ist die Etablierung eines transgenen Tiermodells, in dem unter AML-typischen, zeitlich und zellspezifisch genau definierten Bedingungen die Auswirkungen von Flt3-Mutationen auf die primäre Hämatopoese der Maus untersucht werden können. Hierzu sollen Flt3-Mutationen Tetrazyklin-regulierbar unter der Kontrolle des Flt3-Promotors in der Maus exprimiert und die Folgen dieser Expression für die Hämatopoese analysiert werden. Der Antrag soll die Frage nach der Rolle von Flt3-Mutationen in den verschiedenen Phasen der Pathogenese der AML beantworten. Darüber hinaus werden es die hier entwickelten Modelle erlauben, die Kooperation von Onkogenen in der Entwicklung der AML unter außerordentlich definierten Bedingungen zu analysieren.

Flt3-Mutationen stellen die häufigste genetische Aberration bei der AML dar and sind ein vielversprechendes therapeutisches Target. Flt 3-Mutationen在AML病原体中的作用的重要性在于Zelllinienmodellen中的生化检测和Mausknochenmarkzellen中的逆转录病毒控制表达和表型检测。在AML类型、时间和特异性方面，对Flt 3-Mutationen的Ausculturekungen进行定义，以确定韦尔登的主要Hämatopoese。通过控制小鼠表达和胎儿表达中的Flt 3启动子，可调节Flt 3-四唑激酶突变，以进行韦尔登的分析。Flt 3突变在急性髓性白血病的致病过程中起重要作用。因此，韦尔登是一个新的模型，在AML的发展过程中与Onkogenen的合作是一个新的分析模型。