FLT3-Mutationen in AML-Blasten: Mechanismen der Rezeptoraktivierung und der Transformation myeloischer Vorläuferzellen

骨髓增生母细胞Leukämie (AML), einer bösartigen (Erkrankung des Knochenmarks)，研究细胞增殖、细胞凋亡抵抗和细胞分化特征。研究发现，25%的高危患者存在先天性先天性酪氨酸激酶FLT3突变。Während der letzten Antragsperiode konte die Arbeitsgruppe die transformierende Wirkung dier Mutationen belegen and whictige Aspekte irer intrazellulären Signalvermittelung characterisieren。不确定的是，welismen Mechanismen der veränderten Signalweitergabe der Mutationen fhren, welismen die entscheidenden, transformierenden Ereignisse。Die wid untersuchen, ob Die normale Rezeptordephosphorylierung and prozessierung durch Die Mutationen gestört ist and ob dies eine Erklärung fre ihre veränderte Aktivität sein könnte。Außerdem soll geklärt werden, wie die been witigsten qualativen Veränderungen der signaltransduction /Aktivierung von STAT-Proteinen and Induktion von c-myc) mit den normalen FLT3-Rezeptorsignalen in der Transformation von Knochenmarkszellen kooperieren。Schließlcih soll in einem proteome -weiten Ansatz die Induktion nukleärer protein duraten die Mutationen untersucht werden, um Hinweise auf mögliche neue mutationsspezifische Signale zu erhalten。AML分子机制研究进展häufigsten genetischen Veränderung，酪氨酸激酶抑制剂研究进展进展进展进展进展进展进展进展进展进展进展进展进展进展进展进展进展进展进展进展进展进展。

Blasten der akuten myeloischen Leukämie (AML), einer bösartigen Erkrankung des Knochenmarks, sind durch deregulierte Proliferation, Apoptoseresistenz und Differenzierung charakterisiert. Bei rund 25% aller Patienten mit dieser Erkrankung sind Mutationen der Rezeptortyrosinkinase FLT3 nachweisbar, eines Wachstumsfaktorrezeptors. Während der letzten Antragsperiode konnte die Arbeitsgruppe die transformierende Wirkung dieser Mutationen belegen und wichtige Aspekte ihrer intrazellulären Signalvermittelung charakterisieren. Unklar bleibt, welche Mechanismen zu der veränderten Signalweitergabe der Mutationen führen und welches die entscheidenden, transformierenden Ereignisse sind. Die wird untersuchen, ob die normale Rezeptordephosphorylierung und -prozessierung durch die Mutationen gestört ist und ob dies eine Erklärung für ihre veränderte Aktivität sein könnte. Außerdem soll geklärt werden, wie die beiden wichtigsten qualitativen Veränderungen der Signaltransduktion /Aktivierung von STAT-Proteinen und Induktion von c-myc) mit den normalen FLT3-Rezeptorsignalen in der Transformation von Knochenmarkszellen kooperieren. Schließlcih soll in einem Proteom-weiten Ansatz die Induktion nukleärer Proteine durch die Mutationen untersucht werden, um Hinweise auf mögliche neue mutationsspezifische Signale zu erhalten. Der Antrag dient der Aufklärung des molekularen Mechanismus der häufigsten genetischen Veränderung der AML, die durch neue Entwicklungen auf dem Gebiet der Tyrosinkinaseinhibitoren auch einen therapeutischen Ansatzpunkt für diese noch immer meist letale Erkrankung bietet.