Degradations-Mechanismen des humanen Vasopressin-V2-Rezeptors und einiger krankheitsauslösender V2-Rezeptormutanten

人加压素 V2 受体和一些致病 V2 受体突变体的降解机制

• 批准号: 5433393
• 负责人: Professor Dr. Ricardo Hermosilla
• 金额: --
• 依托单位: Leibniz-Forschungsinstitut für Molekulare Pharmakologie (FMP)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2003-12-31 至 2006-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5433393?language=en
• 关键词: Degradations; Mechanismen; des; humanen; Vasopressin

Der Vasopressin-V2-Rezeptor (V2-Rezeptor) vermittelt in den Sammelrohrepithelzellen der Niere die hormonell gesteuerte Wasserrückresorption. Mutationen im Gen des V2-Rezeptors führen zur X-chromosomaler nephrogener Diabetes insipidus, wobei die meisten dieser krankheitsauslösenden Rezeptormutanten im Innern der Zelle zurückgehalten werden. In vorläufigen Untersuchungen, konnten wir ein vom Proteasom abhängiges, perinukleares Kompartiment nachweisen, wohin der unstimulierte V2-Rezeptor nach tonisch konstitutiver Internalisierung transportiert wird. Wir konnten auch eine Abhängigkeit des konstitutiven Abbaus des Rezeptors vom Proteasom zeigen. Ziele dieses Projektes sind die Charakterisierung des von uns gefundenen perinuklearen Kompartiments, die Untersuchung der agonisten-unabhängige Internalisierung und des konstitutiven Abbaus des nicht stimulierten V2-Rezeptors. Ein weiteres Ziel ist die Charakterisierung der Abbauwege und -orte von intrazellulär zurückgehaltenen Rezeptormutanten. Es soll zusätzlich die Zellstressantwort auf intrazellulär akkumulierende V2-Rezeptormutanten untersucht werden.

加压素-V2-Rezeptor (V2-Rezeptor) 会在水吸收荷尔蒙的过程中产生影响。 X 染色体肾原性尿崩症的 V2 受体基因突变，在 Zelle zurückgehalten werden 的内部发生了突变。在之前的研究中，我们知道 Proteasom 的作用、核周围的情况，以及 V2 受体不受刺激时内部运输的情况。 Wir konnten auch eine Abhängigkeit des konstitutiven Abbaus des Rezeptors vom Proteasom zeigen. Ziele 项目旨在解决核问题相关问题的特性，以及 V2 受体的非刺激内部因素和结构。 Ein weiteres Ziel ist die Charakterisierung der Abbauwege und -orte von intrazellulär zurückgehaltenen Rezeptormutanten. Es soll zusätzlich die Zellstressantwort auf intrazellulär akkumulierende V2-Rezeptormutanten untersucht werden。