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Mechanismen der postischämischen Insulinwirkung auf das Herz

缺血后胰岛素对心脏的作用机制

基本信息

批准号：
5433419
负责人：
Professor Dr. Torsten Doenst
金额：
--
依托单位：
Klinik für Herz- und Thoraxchirurgie
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2004
资助国家：
德国
起止时间：
2003-12-31 至 2010-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5433419?language=en
关键词：
Mechanismen der postisch mischen Insulinwirkung

项目摘要

Insulin hat eine klinisch relevante, protektive Wirkung auf das postischämische Myokard. Wir zeigten, dass Insulin nach einer Ischämie eine direkte, positiv inotrope Wirkung auf das Herz über Phosphatidylinositol-3-Kinase (PI3K) und Proteinkinase C ausübt. Diese Insulinwirkung erfolgt unabhängig von einer Wirkung auf die Glukoseaufnahme. Hier soll überprüft werden, ob Insulin die postischämische Herzleistung unabhängig vom Substratstoffwechsel durch einen direkten Signalweg verbessert, und ob diese Wirkung auch bei hypertrophierten und insuffizienten Herzen besteht. Wir gehen davon aus, dass die postischämische Insulinwirkung durch Co-Stimulierung des Insulin-like Growth Factor 1 (IGF)-Rezeptors vermittelt wird, der ebenfalls die PI3K aktiviert, aber keinen Einfluss auf den Substratstoffwechsel nimmt. Wir nehmen an, dass IGF nicht an den für das Insulinnetzwerk neu entdeckten Signalweg durch die Moleküle CAP, Cbl und TC10 gekoppelt ist. Dieser Signalweg ist für die Insulinwirkung auf die Glukosetransportertranslokation nötig, und Störungen dieses Signalweges können die Ausbildung einer akuten und auch einer chronischen Minderung der Insulinempfindlichkeit erklären. Wir nehmen daher weiterhin an, dass die postischämische Wirkung auf die Herzleistung auch bei insulinresistenten hypertrophierten und insuffizienten Herzen erhalten ist.

胰岛素有一个与之相关的临床表现，它可以保护心肌。我们认为，将胰岛素用于直接性缺血，正性肌力药作用于磷脂酰肌醇-3-激酶（PI 3 K）和蛋白激酶C。这种胰岛素依赖性不受葡萄糖的影响。在这里，我们将韦尔登应用于通过一个直接的信号通路从基质中释放的胰岛素，并且这种胰岛素也可以用于肥大和不足的胰岛素。我们认为，通过胰岛素样生长因子1（IGF）的共同刺激，胰岛素受体将发挥作用，从而使PI 3 K活性降低，但不会对Substratstoffwechsel nimmt.产生影响。我们认为，IGF不能通过Moleküle CAP、Cbl和TC 10的连接来为胰岛素提供新的信号。Dieser Signalweg ist für die Insulinemptungung auf die Glukosetransportertranslokation nötig，und Störungen dieses Signalweges können die Ausbildung einer akuten und auch einer chronischen Minderung der Insulinemptindlichkeit erklären.我们还需要一个，即胰岛素抵抗性肥大和胰岛素抵抗不足的胰岛素抵抗。