Dysregulation of Energy Substrate Metabolism as Cause for Heart Failure

能量底物代谢失调是心力衰竭的原因

• 批准号: 19861720
• 负责人: Professor Dr. Torsten Doenst
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Herz- und Thoraxchirurgie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/19861720?language=en
• 关键词: Dysregulation; Energy; Substrate; Metabolism; Cause

Chronische Veränderungen der Arbeitslast führen zu Atrophie, Hypertrophie oder Herzinsuffizienz. Sie sind mit Veränderungen im Energiebedarf und somit im Energiesubstratstoffwechsel verbunden. Sowohl mechanische Über- als auch Entlastung führen zu einer verminderten Fettsäure- und einer vermehrten Glukoseoxidation. Obwohl dieser "Substrat-Switch" als Kompensationsmechanismus zur effizienteren ATP-Produktion angesehen wird, sind die grundlegenden Mechanismen nicht bekannt. PGC-1 wird als ein Hauptregulator des Stoffwechsels angesehen und reguliert im normalen Herzen die Expression der Gene der Fettsäureoxidation und der Atmungskette und beeinflusst die Insulinempfindlichkeit der Zelle. Obwohl eine Erhöhung der Arbeitslast zu einem erhöhten ATP-Bedarf führt, konnten wir eine unerwartete Verminderung der PGC-1α und β Expression nachweisen. Es ist daher möglich, dass der Übergang von Hypertrophie zur Herzinsuffizienz durch eine Fehlregulation von PGC-1 eingeleitet wird (Specific Aim 1). Es sind mehrere Regulatoren von PGC-1 bekannt, einige erhöhen und andere vermindern die Expression. Wir nehmen an, dass eine physiologische Hypertrophie mit einer vermehrten und eine pathologische Hypertrophie mit einer verminderten Expression von PGC-1 einhergeht (Specific Aim 2). Schließlich kann eine verminderte Expression von PGC-1 eine Insulinresistenz verursachen. Insulinresistente Herzen sind weniger ischämietolerant. Eine Insulinresistenz ist praktisch immer beim Vorliegen eines Substrat-Switch zu finden. Wir nehmen an, dass die Veränderungen der Arbeitslast, die eine Insulinresistenz verursachen, auch eine Verminderung der Ischämietoleranz bewirken. Wir gehen davon aus, dass eine derart verminderte Ischämietoleranz durch Steigerung der applizierten Insulindosis verbessert werden kann (Specific Aim 3). Die Ergebnisse werden Einblicke in die Mechanismen der Herzinsuffizienz erlauben und Hinweise zur Verbesserung der Therapie von Hypertrophie und Herzinsuffizienz bei medizinisch und chirurgisch behandelten Patienten liefern.

Chronische Veränderungen der Arbeitsslast führen zu Atrophie，Hypertrophie or der Herzinsuffizienz.您可以在能源基础设施中运行，也可以在能源基础设施中运行。Sowohl mechanische Über- als auch Entlastung führen zu einer verminderten Fettsäure- und einer vermehrten Glukoseoxidation.尽管“基质转换”是ATP生产效率的补偿机制，但它并不是最基本的机制。PGC-1可作为正常哺乳动物体内脂肪氧化基因表达的高级调节剂，调节脂肪氧化基因的表达，并对哺乳动物的胰岛素分泌产生影响。观察到一种增强ATP酶活性的最后一种方法，我们可以在随后的时间内检测PGC-1α和β表达。更重要的是，通过PGC-1的一种Fehlregulation（特异性目的1）来调节肥大导致乳腺癌。PGC-1是一个非常重要的调节因子，它可以增强和破坏表达。我们认为，一种生理性肥大具有一种特异性表达，一种病理性肥大具有一种特异性表达PGC-1（特异性目标2）。PGC-1的寄生虫表达可能是一种胰岛素抵抗。胰岛素抵抗的赫尔岑是一个耐胰岛素的人。一种抗胰岛素药物总是在寻找一种基质转换。我们认为，最后一个工人的死亡，一个胰岛素抵抗者的死亡，也是一个胰岛素抵抗者的死亡。我们已经知道，通过应用胰岛素抵抗韦尔登（具体目标3），可以获得一种寄生虫病。该研究的韦尔登主要体现在治疗肥厚和肥厚的机理和方法上。