Die Rolle von PGC-1alpha in der Herzinsuffizienz

PGC-1α 在心力衰竭中的作用

• 批准号: 12631904
• 负责人: Professor Dr. Torsten Doenst
• 金额: --
• 依托单位: Abteilung für Kardiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2004-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/12631904?language=en
• 关键词: Die; Rolle; von; PGC; 1alpha

Die dauerhafte Erhöhung der Arbeitslast führt über eine Hypertrophie zur Herzinsuffizienz. Hierbei kommt es zur verminderten Fettsäure- und vermehrten Glukoseoxidation, ein vermuteter Kompensationsmechanismus zur effizienteren ATP-Produktion. Die Regelprozesse dieses ¿substrate switching¿ sind bisher nicht bekannt. PGC-1alpha reguliert im normalen Herzen die Expression der Gene der Fettsäureoxidation und der Atmungskette. Obwohl bei der Ausbildung einer Hypertrophie ein erhöhter ATP-Bedarf besteht, kommt es jedoch zu einer verminderten Expression von PGC-1alpha. Es ist daher möglich, dass die verminderte Fettsäureoxidation bei Herzinsuffizienz eine Folge verminderter PGC-1alpha Expression ist. Ein ¿substrate switching¿ wäre dann eine zwangsläufige Konsequenz dieser Fehlregulation und nicht ein strategisch günstiger Anpassungsmechanimus. Die bisher vorgeschlagenen Regulationswege von PGC-1alpha lassen die Zusammenhänge nicht erklären, aber neuerdings beschriebene Signalwege über H11-Kinase-akt und Cyclin T/Cdk9 kommen in Frage. Diese werden bei der Ausbildung einer Hypertrophie und Insuffizienz aktiviert und unterdrücken die Aktivität von PGC-1alpha. Wir vermuten eine wichtige Rolle von PGC-1alpha in der Entwicklung einer Herzinsuffizienz und möchten dessen Regulation überprüfen.

Die dauerplente Erhöhung der Arbeitsslast führt über eine Hypertrophie zur Herzinsuffizienz.这是一种有效的ATP生成补偿机制，它可以减少Fettsäure和葡萄糖氧化。基板切换的调节过程并不重要。PGC-1 α调节Fettsäureoxidation和Atmungskette基因的正常表达。在培养一种ATP含量更高的肥大细胞时，可以观察到PGC-1 α的表达。这是一个很大的问题，因为在Herzinsuffizienz一个Folge害虫PGC-1 α表达中存在害虫Fettsäureoxidation。Ein <$substrate switching <$wäre dann eine zwangsläufige Konsequenz dieser Fehlregulation und nicht ein strategisch günstiger Anpassungsmechanimus. PGC-1 α的更好的调控机制并不适用于其他疾病，但在法国，H11-激酶和细胞周期蛋白T/Cdk 9的信号转导通路是新的。这种韦尔登的存在导致了PGC-1 α的肥大和缺乏活性，并降低了活性。我们将研究PGC-1 α在发展中的重要作用，并制定相应的法规。