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タンパク質相互作用および細胞シグナル制御をターゲットとするポルフィリン分子の合成

靶向蛋白质相互作用和细胞信号调节的卟啉分子的合成

基本信息

批准号：
15F15713
负责人：
林高史
金额：
$ 0.77万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2015
资助国家：
日本
起止时间：
2015-07-29 至 2017-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本年度は、プロトポルフィリンのプロピオン酸側鎖にプロピルジアミン、オクチルジアミン、あるいはビス（３－アミノープロピル）アミンを４つ導入したポリアミン修飾プロトポルフィリン分子を合成し、細胞内への導入と細胞内での局在や細胞に及ぼす影響について調べた。その過程で、合成したポリアミン修飾プロトポルフィリンが、光線力学療法（PDT）用剤としての高い効果を有することを見出した。光照射時における一重項酸素生成の量子収率をメタノール溶媒中で調べたところ、約6倍向上することが分かった。HEP3BおよびHT29腫瘍細胞に、ポリアミン修飾プロトポルフィリンを添加後、LED を用いた660nm の光照射により、in vitro の細胞実験にて光細胞毒性を評価した。HEP3B 細胞に光非照射時および光照射時のIC50値の比は、プロトポルフィリンと比べて、ポリアミン修飾プロトポルフィリンでは約40倍向上することが判明した。同様に、HT29細胞においても、ポリアミン修飾プロトポルフィリンでは約40倍向上した。ポリアミン修飾プロトポルフィリンの、高い水溶性をもつために、細胞内への効率的に取り込まれること、また、腫瘍細胞内のミトコンドリアに集積することを、蛍光顕微鏡観察により明らかにした。以上の特性により、ポリアミン修飾プロトポルフィリンが高い光細胞毒性を示すと考えられる。

This year, we are talking about molecular synthesis, intracellular synthesis, molecular synthesis, and so on. This year, in the current year, in the middle of the year. During the process, the synthetic system is used to improve the performance of the system, and the optical mechanics method (PDT) is used to improve the accuracy of the system. When the light is irradiated, the quantum yield of one-fold tryptophan is very high, and the concentration in the solvent is about 6 times higher than that in the solvent. After HEP3B HT29 cells were added, LED cells were irradiated with 660nm light, and in vitro cells were exposed to phototoxicity. When the HEP3B cell is not irradiated, the IC50 is compared when the light is not irradiated, and the temperature is measured. The temperature is about 40 times higher than that of the control. This is the same as that of the HT29 cell. This is about 40 times higher than that of the other two. In this paper, the effect of different concentrations of water-soluble compounds, high water solubility and intracellular concentration on the detection of intracellular concentration was studied in this paper. The above characteristics show that they are highly photosensitive and cytotoxic.