タンパク質相互作用および細胞シグナル制御をターゲットとするポルフィリン分子の合成

靶向蛋白质相互作用和细胞信号调节的卟啉分子的合成

• 批准号: 15F15713
• 负责人: 林 高史
• 金额: $ 0.77万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2015
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2015-07-29 至 2017-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15F15713/
• 关键词: ヘムタンパク質; DNA結合タンパク質; ナノ構造; タンパク質DNA複合体; ポリアミンヘム

本年度は、プロトポルフィリンのプロピオン酸側鎖にプロピルジアミン、オクチルジアミン、あるいはビス（３－アミノープロピル）アミンを４つ導入したポリアミン修飾プロトポルフィリン分子を合成し、細胞内への導入と細胞内での局在や細胞に及ぼす影響について調べた。その過程で、合成したポリアミン修飾プロトポルフィリンが、光線力学療法（PDT）用剤としての高い効果を有することを見出した。光照射時における一重項酸素生成の量子収率をメタノール溶媒中で調べたところ、約6倍向上することが分かった。HEP3BおよびHT29腫瘍細胞に、ポリアミン修飾プロトポルフィリンを添加後、LED を用いた660nm の光照射により、in vitro の細胞実験にて光細胞毒性を評価した。HEP3B 細胞に光非照射時および光照射時のIC50値の比は、プロトポルフィリンと比べて、ポリアミン修飾プロトポルフィリンでは約40倍向上することが判明した。同様に、HT29細胞においても、ポリアミン修飾プロトポルフィリンでは約40倍向上した。ポリアミン修飾プロトポルフィリンの、高い水溶性をもつために、細胞内への効率的に取り込まれること、また、腫瘍細胞内のミトコンドリアに集積することを、蛍光顕微鏡観察により明らかにした。以上の特性により、ポリアミン修飾プロトポルフィリンが高い光細胞毒性を示すと考えられる。

This year は, プ ロ ト ポ ル フ ィ リ ン の プ ロ ピ オ ン acid side chain に プ ロ ピ ル ジ ア ミ ン, オ ク チ ル ジ ア ミ ン, あ る い は ビ ス (3 - ア ミ ノ ー プ ロ ピ ル) ア ミ ン を 4 つ import し た ポ リ ア ミ ン modified プ ロ ト ポ ル フ ィ リ ン molecular を synthetic し, intracellular へ の import と intracellular で の bureau in に や cells and ぼ す influence に つ い Youdaoplaceholder0 key べた. で そ の process, synthetic し た ポ リ ア ミ ン modified プ ロ ト ポ ル フ ィ リ ン が, mechanics of light therapy (PDT) with tonic と し て の high い unseen fruit を have す る こ と を shows し た. When light に お け る 1 heavy acid production の quantum 収 rate を メ タ ノ ー ル で tuning in solvent べ た と こ ろ, about six times up す る こ と が points か っ た. HEP3B お よ び HT29 cells swollen sores に, ポ リ ア ミ ン modified プ ロ ト ポ ル フ ィ リ ン を after adding, LED を use い た 660 nm の light に よ り, the in vitro の cells be 験 に て light cytotoxicity を review 価 し た. に HEP3B cells when the sunlight お よ び light when の IC50 numerical の than は, プ ロ ト ポ ル フ ィ リ ン と than べ て, ポ リ ア ミ ン modified プ ロ ト ポ ル フ ィ リ ン で は about 40 times up す る こ と が.at し た. With others in に, HT29 cell に お い て も, ポ リ ア ミ ン modified プ ロ ト ポ ル フ ィ リ ン で は about 40 times up し た. ポ リ ア ミ ン modified プ ロ ト ポ ル フ ィ リ ン の, high い water-soluble を も つ た め に, intracellular へ の sharper rate に take り 込 ま れ る こ と, ま た, swollen sores intracellular の ミ ト コ ン ド リ ア に set product す る こ と を and examines 蛍 light 顕 micro mirror 観 に よ り Ming ら か に し た. The above <s:1> characteristics によ によ, ポリア ポリア, <s:1> modification プロトポ フィリ, フィリ, が and high <s:1> photocytotoxicity を show すと and えられる.

项目成果

Construction of a DNA-Hemoprotein Complex by Protein Reconstitution with a Modified Iron-Porphyrin

通过用修饰的铁卟啉进行蛋白质重构来构建 DNA-血红素蛋白复合物

• 发表时间: 2016
• 作者: TABA;Fargol; ONODA;Akira; KOGA;Satoe; OSHITA;Kaori; HAYASHI;Takashi
• 通讯作者: Takashi