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ヘムプロピオン酸側鎖が関与するヘムタンパク質の高次構造形成と機能発現機序の解明

阐明涉及丙酸血红素侧链的血红素蛋白的高阶结构形成和功能表达机制

基本信息

批准号：
20051015
负责人：
林高史
金额：
$ 3.97万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20051015/
关键词：
蛋白質酵素ヘムタンパク質ヘム

项目摘要

ヘムタンパク質は、補欠分子であるヘム(鉄ポルフィリン錯体)がタンパク質マトリクスと結合し、様々な機能を発現している生体分子である。このヘムは2本のプロピオン酸側鎖を有し、プロピオン酸側鎖はタンパク質のアミノ酸側鎖と水素結合ネットワークを形成している。今回、ヘムタンパク質の1つであるチトクロムP450camに着目し、そのプロピオン酸側鎖の酵素活性に対する役割の解明を行った。特に、片方のプロピオン酸(7位)と相互作用しているアミノ酸(Asp297)に着目し、変異体D297Lの挙動を検討した。この変異体は、活性が非常に低下し、resting state(休止状態)で存在する基質結合部位の水クラスターが、酵素外部に排出される過程が極めて遅いことを実験及び計算結果から明らかにした。したがって、Asp297は酵素内に存在する水排出は、このプロピオン酸-Asp297のネットワークが深く関与していることを主張するに至った。これまで、チトクロムP450camのカンファー水酸化の触媒反応において、最初のステップである水の排出機構については、殆ど言及されていなかったため、今回の研究成果は今後の酵素中での水の動的役割において、新たな知見を与えるものと期待される。さらに、チトクロムP450camだけでなく、代表的なヘムタンパク質であるHRP(西洋ワサビペルオキシダーゼ)についても、ヘムプロピオン酸側鎖の役割解明に着手した。こちらは、2本のプロピオン酸側鎖の片方が欠損した片足ヘムをアポ化したペルオキシダーゼに挿入した再構成タンパク質を調製し、その構造と活性の評価を行った。その結果、6位プロピオン酸は、タンパク質の中でヘムを安定化する重要な働きを示すこと、また活性の制御に役立っていることが明らかとなった。

In this case, we need to know that there is an increase in the number of molecules in the body of the body. In this paper, we use the combination of water and water to form an acid compound. This time, please tell me that you are looking at the P450cam in the first place, and that the enzyme activity is very active. In particular, the tablet side (7 position) interacts with each other (Asp297). The target is D297L and the target is D297L. The activity is very low, the activity is very low, the resting state (resting state) exists, and the enzyme is excreted from the outside of the body, the activity is very low, the activity is very low. In the enzyme of Asp297, there are water discharge, acid, acid In this paper, the effect of P450cam on acidified water is studied. The catalyst for acidizing water is used to react. In the first place, the discharge mechanism is used to drain the water. In the first place, it is necessary to improve the performance of the water system. In this paper, the results of the research and the results of the research in the future are presented. In the first place, the representative, the representative, the P450cam, the representative, the doctor, the HRP, the boy, the boy, the boy, There are two copies of the film, and there are two books to show that the film is not available in the film. The results are as follows: the results of the test, the results of the 6-digit system, the stability of the system, the stability of the system, the results, the results and the results.

项目成果

期刊论文数量（8）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Handbook of Porphyrin Science

DOI：
10.1142/11320
发表时间：
2019-05
期刊：
Handbook of Porphyrin Science
影响因子：
0
作者：
K. Kadish;Kevin M Smith;R. Guilard
通讯作者：
K. Kadish;Kevin M Smith;R. Guilard

A Role of the Heme-7-Propionate Side Chain in Cytochrome P450cam as a Gate for Regulating the Acess of Water Molecules to the Substrate-Binding Site

细胞色素 P450cam 中血红素 7-丙酸酯侧链作为调节水分子进入底物结合位点的闸门的作用

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
J. Am. Chem. Soc 131
影响因子：
0
作者：
森崎泰弘;中條善樹;Teruyuki Kondo;近藤輝幸;神田崇史;Toshiyuki Moriuchi;Toshiyuki Moriuchi;Toshiyuki Moriuchi;Toshiyuki Moriuchi;孟祥太;二科昌文;森内敏之;二科昌文;野口峻一;Takashi Hayashi
通讯作者：
Takashi Hayashi

Self-Assembly of One- and Two-Dimensional Hemoprotein Systems by Polymerization through Heme-Heme Pocket Interactions