Funktion, Regulation und Signalwege von SNARE Proteinen bei der Degranulation humaner Mastzellen

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Durch die IgE vermittelte Mediatorfreisetzung zählen Mastzellen zu den Effektorzellen bei allergischen Erkrankungen. Wir konnten zeigen, dass durch Interleukin-4, Schlüsselzytokin in der Pathogenese allergischer Erkrankungen, die IgE-abhängige Ausschüttung von Mediatoren aus menschlichen Darmmastzellen erhöht wird. Für die Freisetzung größerer Mengen von Mediatoren aus Mastzellen ist die Fusion von Granula- und Plasmamembran notwendig. SNARE Proteine spielen bei diesem Prozess eine zentrale Rolle. In dem beantragten Projekt soll die Expression, Interaktion und Regulation von SNARE Proteinen in menschlichen Mastzellen untersucht werden. Es soll analysiert werden, welche SNARE Proteine die Mastzelldegranulation vermitteln, ob diese Proteine durch das Zytokinmilieu reguliert werden, welche Signalwege beteiligt sind und ob sich die Exozytose von präformierten Mediatoren und de novo synthetisierten Faktoren unterscheidet. Um die Mastzelldegranulation hemmen zu können, soll der Frage nachgegangen werden, ob die charakterisierten SNAREs von bakteriellen Toxinen geschnitten werden, wie das für neuronale SNAREs bekannt ist. Mit diesen Untersuchungen können Grundlagen für neue Therapieansätze geschaffen werden.