Funktion, Regulation und Signalwege von SNARE Proteinen bei der Degranulation humaner Mastzellen

SNARE蛋白在人肥大细胞脱颗粒中的功能、调控和信号通路

• 批准号: 5436298
• 负责人: Professor Dr. Axel Lorentz
• 金额: --
• 依托单位: Fachgebiet Ernährungsmedizin/Prävention und Genderforschung (180a)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2003-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5436298?language=en
• 关键词: Funktion; Regulation; und; Signalwege; von

Durch die IgE vermittelte Mediatorfreisetzung zählen Mastzellen zu den Effektorzellen bei allergischen Erkrankungen. Wir konnten zeigen, dass durch Interleukin-4, Schlüsselzytokin in der Pathogenese allergischer Erkrankungen, die IgE-abhängige Ausschüttung von Mediatoren aus menschlichen Darmmastzellen erhöht wird. Für die Freisetzung größerer Mengen von Mediatoren aus Mastzellen ist die Fusion von Granula- und Plasmamembran notwendig. SNARE Proteine spielen bei diesem Prozess eine zentrale Rolle. In dem beantragten Projekt soll die Expression, Interaktion und Regulation von SNARE Proteinen in menschlichen Mastzellen untersucht werden. Es soll analysiert werden, welche SNARE Proteine die Mastzelldegranulation vermitteln, ob diese Proteine durch das Zytokinmilieu reguliert werden, welche Signalwege beteiligt sind und ob sich die Exozytose von präformierten Mediatoren und de novo synthetisierten Faktoren unterscheidet. Um die Mastzelldegranulation hemmen zu können, soll der Frage nachgegangen werden, ob die charakterisierten SNAREs von bakteriellen Toxinen geschnitten werden, wie das für neuronale SNAREs bekannt ist. Mit diesen Untersuchungen können Grundlagen für neue Therapieansätze geschaffen werden.

在过敏反应中，IgE可通过免疫调节剂释放Mastzellen zu den Effektorzellen。我们知道，通过白细胞介素-4，Schlüsselzytokin在致病过敏的Erkrankungen，免疫球蛋白E-抗体Ausmenschlichen Darmmastzellen的介导物是可以的。Für die Freisetzung größerer Mengen von Mediatoren aus Mastzellen ist die Fusion von Granula- und Plasmamembran notwendig. SNARE Proteine spielen bei diesem Prozess eine zentrale Rolle.本研究旨在探讨SNARE蛋白在韦尔登中的表达、相互作用和调控。通过韦尔登的分析，我们发现了一种通过调节韦尔登的酶促动力学环境来抑制肥大细胞脱颗粒的SNARE蛋白，并发现了一种通过预先形成的介质和新合成的因子来抑制肥大细胞脱颗粒的信号通路。在肥大细胞脱粒形成之前，通过韦尔登的刺激，通过韦尔登毒素产生的特征性SNARE，就像神经元SNARE一样。Mit diesen Untersuchungen können Grundlagen für neue Therapieansätze geschaffen韦尔登。