牛白血病における病態発生機序の解析および新規制御法への応用

牛白血病发病机制分析及其在新防治方法中的应用

• 批准号: 15J01886
• 负责人: 西森 朝美
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2015
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2015-04-24 至 2018-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15J01886/
• 关键词: ウシ白血病ウイルス; 免疫抑制因子; PD-L1; 治療用抗体; ウシ投与試験; 抗ウイルス効果; 大量培養系; 牛白血病ウイルス

本研究では、牛白血病ウイルス（BLV）に対する新規制御法を開発するため、免疫抑制受容体Programmed death-1 (PD-1) およびそのリガンドであるPD-ligand 1 (PD-L1) を標的とする治療用抗体を作製し、BLV感染牛における抗ウイルス効果を評価することを目的としている。今年度は、前年度に引き続き、生体内での抗ウイルス効果を評価するため、さらに試験頭数を増やした抗体投与試験を行った。前年度までの報告の通り、本研究で樹立された抗体の安定発現細胞は、培養液1Lあたり738.1 mgの抗体を産生することが可能であるため、この細胞を3L培養することで約1.6 gの抗体精製に成功した。投与試験には病態初期の無症候期 (AL) 、および病態後期のリンパ球増多症 (PL) を呈す感染牛4頭 (AL2頭、PL2頭) を使用し、それぞれをコントロール群1頭、抗体接種群1頭に分けて使用した。抗体投与群にはキメラ抗体を1 mg/kgの用量で静脈内投与し、コントロール群には等量の生理食塩水を投与して2ヶ月間経過を観察した。その結果、AL牛では抗体を接種した牛で有意なプロウイルス量の減少が見られたのに対し、コントロール群では明らかな減少は認められなかった。さらに、コントロール群の個体のプロウイルス量は一部増加傾向にあり、抗PD-L1キメラ抗体の効果を裏付ける結果と考えている。しかしながら、PL牛では抗体接種群においても抗ウイルス効果が認められず、病態後期のウシでも安定して効果を発揮できる投与条件を検討することが必要だと考えられた。

The purpose of this study is to develop a new regulatory approach for bovine leukemia (BLV), to develop therapeutic antibodies targeting the immunosuppressive receptor Programmed death-1 (PD-1) and PD-ligand 1 (PD-L1), and to evaluate the efficacy of anti-BLV antibodies in cattle infected with BLV. This year, the number of anti-virus tests conducted in vivo has increased. In this study, we successfully purified about 1.6 g of stable antibody producing cells cultured in 1L of culture medium with 738.1 mg of antibody produced. 4 cattle (AL2, PL2) were infected in the early stage of disease, 1 cattle in the early stage of disease and 1 cattle in the late stage of disease. Antibody administration: 1 mg/kg of antibody administered intravenously, 2 mg/kg of physiological water administered intravenously, and 2 mg/kg of serum administered intravenously The result is that when you vaccinate an animal, you will see a decrease in the amount of antibody. In addition, the amount of anti-PD-L1 antibodies increased in some cases. The results of antibody inoculation in the middle of the population are recognized, and the conditions for the development of stable antibody inoculation in the late stage are discussed.

项目成果

抗PD-1抗体

抗PD-1抗体

• 发表时间: 2013
• 期刊: 呼吸
• 作者: Takada Y;Mizobuchi A;Kato T;Kasahara E;Ito C;Watanabe H;Kanzaki K;Kitagawa S;Tachibana T;Azuma M;近藤英生,木浦勝行
• 通讯作者: 近藤英生,木浦勝行

モンゴル生命科学大学(モンゴル)

蒙古生命科学大学（蒙古）

Field survey for phenotypic analysis of juvenile cattle with lymphoma in Japan.

日本淋巴瘤幼牛表型分析的现场调查。

• 发表时间: 2015
• 作者: Nishimori A;Konnai S;Okagawa T;Murata S;Ohashi K
• 通讯作者: Ohashi K

フィリピンカラバオセンター(フィリピン)

菲律宾水牛中心（菲律宾）

抗LAG-3抗体

抗 LAG-3 抗体

• 发表时间: 2017