Zentrale Effekte von a2-adrenergem Agonismus und Antagonismus bei anamnestischen Hinweisen für prä- und postnatale Stressbelastung

α2-肾上腺素能激动和拮抗作用在产前和产后应激的记忆证据中的中心作用

• 批准号: 5437201
• 负责人: Professor Dr. Hartmut Schächinger
• 金额: --
• 依托单位: Abteilung für Klinische Psychophysiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2003-12-31 至 2006-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5437201?language=en
• 关键词: Zentrale; Effekte; von; a2; adrenergem

Tierforschung ergab Hinweise, dass experimenteller Stress in der prä- und postnatalen Periode zu einer andauernden verminderten Expression von inhibitorischen a2-adrenergen Rezeptoren im Locus coeruleus (Regulation von Vigilanz, Erregung und Aufmerksamkeit) sowie Nucleus tractus solitarius (Intergrationszentrum autonomer Aktivität) führt. Beim Menschen kann dieser Zusammenhang nicht mit direkten Methoden `in vivo` untersucht werden. Eine Reduktion der a2-adrenergen Rezeptoren sollte aber als verminderte pharmakologische a2-adrenerge Modulationsbreite von Vigilanz und sympathischer Aktivität nachweisbar werden. Ziel dieses Antrags ist der Nachweis einer derartig verminderten pharmakologischen a2-adrenergen Modulationsbreite bei erwachsenen Menschen, welche eine Anamnese für frühe kritische Lebensereignisse (z.B. psychosoziale Stressbelastung, Trennung, familiäre Konflikte, niedriges Geburtsgewicht, u.a.) aufweisen. Dafür werden fünfzig, hinsichtlich ungüngstiger prä- und postnataler Faktoren diskordante Geschwisterpaare mit Hilfe eines randomisierten, Plazebo-kontrollierten, pharmakologischen (`dose response` & `concentration response`) `cross-over` Designs untersucht, um die maximalen Effekte von a2-adrenergem Agonismus (intravenös Dexmedetomidin) und a2-adrenergem Antagonismus (intravenös Yohimbin) zu ermitteln. Sollte sich ein Zusammenhang von kritischen Lebensereignissen der frühen Lebensperiode mit der Modulierbarkeit a2-adrenerger Funktion im Erwachsenenalter bestätigen, würde dies neue Strategien für Diagnostik und Therapie stress-bezogener Störungen begründen.

Tierforschung ergab Hinweise, dass Experimenteller Stress in der prä- und postnatalen periode zu einer andauernden verminderten Expression vonhibitorischen a2-adrenergen Rezeptoren im Locus coeruleus (Regulation von Vigilanz, Erregung und Aufmerksamkeit) sowie Nucleus Tratus solitarius (Intergrationszentrum) autonomer Aktivität）führt。 Beim Menschen kann dieser Zusammenhang nicht mit direkten Methoden“体内”untersucht werden。 A2-肾上腺素的减少与药理学中的 a2-肾上腺素调节有关，可通过维持和同情活动来调节。 Ziel dieses Antrags ist der Nachweis einer derartig verminderten pharmakologischen a2-adrenergen Modulationsbreite bei erwachsenen Menschen, welche eine Anamnese für frühe kritische Lebensereignisse (z.B. Psychosoziale Stressbelastung, Trennung, familiäre Konflikte, niedriges Geburtsgewicht, u.a.) aufweisen。 Dafür werden fünfzig、hinsichtlich ungüngstiger prä- 和 postnataler Faktoren discordante Geschwisterpaare mit Hilfe eines randomisierten、Plazebo-kontrollierten、pharmakologischen（“剂量反应”和“浓度反应”）“交叉”设计如下，嗯 maximalen 作用于 a2-肾上腺素激动剂（静脉内右美托咪定）和 a2-肾上腺素拮抗剂（静脉内育亨宾）。 Sollte sich ein Zusammenhang von Kritischen Lebensereignissen der Frühen Lebensperiode mit der Modulierbarkeit a2-adrenerger Funktion im Erwachsenenalter bestätigen, würde dies neue Strategien für Diagnostik and Therapie Stroegener Störungen begründen.