Molekulare Charakterisierung der Hepatitis-C-Virus-Zellmembran-Interaktion

60-80%的慢性肝炎患者感染丙型肝炎病毒（HCV），因此肝硬化和肝细胞癌（HCC）的发病率更高。抗病毒药物治疗开始了，但效果并不明显。我们和其他人已经发现，在培养HCV-样颗粒（HCV-样颗粒; HCV-LPs）的Insektenzellen中HCV-结构蛋白的表达，包括HCV的形态学、生物物理学和抗原特征（Baumert et al. J. Virol. 1998; Baumert et al. Hepatology 2000;克莱顿et al. J Virol. 2002年）。HCV-LPs结合特异性，具有明确的人道肝脏和淋巴组织Zellinien。Die Interaktion von HCV-LPs mit Zielzellen stelt somit ein neues Modellsystem zur Untersuchung der Virus Wirtszell-Interaktion dar（Wellnitz et al. J. Virol. 2002; Tryatni等人，J. Virol. 2002年）。在该项目的基础上，我们建立了韦尔登的模型系统，该模型系统确定了病毒Hüllglykoproteine之间的相互作用。本研究韦尔登旨在通过表达克隆技术确定新的HCV感染株的糖胺聚糖和膜蛋白的结合和扩增。我们需要了解新的治疗和预防性抗病毒药物韦尔登。

Die Infektion mit dem Hepatitis C Virus (HCV) führt in 60-80% zu einer chronischen Hepatitis, die zur Leberzirrhose und zum hepatozellulären Karzinomen (HCC) fortschreiten kann. Die antiviralen Therapiemöglichkeiten sind begrenzt, ein Impfstoff ist nicht verfügbar. Wir und andere haben gezeigt, daß die Expression der HCV-Strukturproteine in Insektenzellen zur Bildung von HCV-ähnlichen Partikeln (HCV-like particles; HCV-LPs) führt, die ähnliche morphologische, biophysikalische und antigene Eigenschaften wie das HCV haben (Baumert et al. J. Virol. 1998, Baumert et al. Hepatology 2000; Clayton et al. J Virol. 2002). HCV-LPs binden spezifisch an definierte humane hepato- und lymphozytäre Zellinien. Die Interaktion von HCV-LPs mit Zielzellen stellt somit ein neues Modellsystem zur Untersuchung der VirusWirtszell-Interaktion dar (Wellnitz et al. J. Virol. 2002; Tryatni et al. J. Virol. 2002). In dem geplanten Projekt soll das von unserer Arbeitsgruppe etablierte Modellsystem benutzt werden, um die Interaktion der viralen Hüllglykoproteine mit definierten Zelloberflächenmolekülen zu charakterisieren. Untersucht werden soll die Bedeutung von definierten zellulären Glykosaminoglykanen und Membranproteinen für Partikelbindung und Aufnahme sowie die Isolierung von neuen zellulären HCV-Rezeptorkandidaten mittels Expression Cloning. Wir erwarten, daß unsere Untersuchungen neue Zielmoleküle für therapeutische und präventive antivirale Strategien aufzeigen werden.